イムノトキシン細胞標的法を利用した線条体神経回路の機能解析

使用免疫毒素细胞靶向方法进行纹状体神经回路的功能分析

• 批准号: 15016089
• 负责人: 小林 和人
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016089/
• 关键词: イムノトキシン細胞標的法; ドーパミン; 行動制御; 線条体; 投射ニューロン; 介在ニューロン

線条体は、運動制御、運動の選択・実行・報酬予測などの大脳基底核機能に中心的な役割を持つ。線条体には、形態的および電気生理学的に異なる複数のニューロンタイプ(2種類のmedium spiny ニューロンと数種の介在ニューロン)が存在し、これらの領域からの投射は2種類の経路(直接路と間接路)を介して出力核の神経活動を調節する。本研究では、イムノトキシン細胞標的法を利用して、ドーパミン伝達に依存する線条体ニューロン活動の調節およびその相互作用としての大脳基底核機能の制御に関する分子細胞機構の解析に取組んでいる。第一に、線条体-淡蒼球medium spinyニューロンの運動制御における役割を明らかにするために、ドーパミンD2受容体遺伝子に依存してヒトインターロイキン-2受容体α-サブユニット(IL-2Rα)を発現する遺伝子改変マウスを用いて、このニューロンタイプの誘導的破壊を行なった。破壊による神経回路における活動性指標の発現パターンおよび運動制御機能への影響を解析した。これらの結果から、線条体-淡蒼球ニューロンは淡蒼球の抑制を介して自発運動を抑制し、一方で、ドーパミン伝達に依存して淡蒼球への抑制を解除するとともに線条体-黒質ニューロンの活性化を促進することによって運動の発現を誘導することが示唆された。第二に、ソマトスタチン(SST)を含有する線条体GABA性介在ニューロンの役割を明らかにするために、SST遺伝子の制御下にIL-2R*を発現する遺伝子改変マウスを作製した。片側性のSST含有ニューロンの破壊は、破壊と反対側への回転運動を誘発し、このニューロンは自発運動の抑制に寄与することが示唆された。今後、SST含有ニューロンが線条体神経回路を制御する詳細な分子細胞機構を解析する。

Line body, motor control, motor selection, performance, salary prediction, and maintenance of the center of basal ganglia function. A number of different kinds of medium spiny and dielectric substances (2 kinds of medium spiny and several kinds of dielectric substances) exist in the linear body, and two kinds of channels (direct and indirect channels) are used to regulate the activity of the nucleus. This study aims to analyze the molecular cellular machinery involved in the regulation of basal ganglia function by means of cellular targeting methods, and to explore the molecular cellular machinery involved in the regulation of line-dependent activities and interactions between line-dependent pathways. The first, linear body-light blue sphere medium spiny-based motion control system, the first, linear body-light sphere medium spiny-based motion control system, the first, the second, linear body-D2 receptor-based motion control system, Analysis of the effects of activity indicators on the development and control of motor activity in the brain loop As a result of this, the line-white sphere is inhibited, and the line-white sphere is inhibited. On the one hand, the line-white sphere is inhibited, and the line-white sphere is activated. On the other hand, the line-white sphere is induced. Second, SST contains a linear GABA mediator in the production of IL-2R *, which is controlled by SST. The lateral SST contains the reverse and reverse motion of the opposite side, and the reverse motion of the opposite side is inhibited. In the future, SST contains detailed molecular and cellular analysis of the control of linear neurocircuitry.

项目成果

Kobayashi, K, et al.: "Survival of developing motor neurons by Rho GTPase signaling pathway through Rho-kinase."J.Neurosci. (in press). (2004)

Kobayashi, K 等人：“通过 Rho GTPase 信号通路通过 Rho 激酶促进发育中运动神经元的存活。”J.Neurosci。

Shin, R.-M., et al.: "Dopamine D4 receptor-induced postsynaptic inhibition of GABAergic currents in mouse globus pallidus neurons."J.Neurosci.. 23・37. 11662-11672 (2003)

Shin, R.-M., 等人：“多巴胺 D4 受体诱导的小鼠苍白球神经元中 GABA 电流的抑制。J.Neurosci.. 11662-11672 (2003)”

Baker H, et al.: "Cortical and striatal expression of tyrosine hydroxylase mRNA in neonatal and adult mice."Cell.Mol.Neurobiol.. 23・4/5. 507-518 (2003)

Baker H 等人：“新生和成年小鼠中酪氨酸羟化酶 mRNA 的皮质和纹状体表达”。Cell.Mol.Neurobiol.. 23・4/5（2003）。

笹征史ら: "ドパミンによる運動精神機能調節:新たな研究への展開"日本薬理学雑誌. 122・3. 215-225 (2003)

Masashi Sasa等：“多巴胺介导的运动和精神功能的调节：新研究的进展”日本药理学杂志122・3（2003）。

Sano, H., et al.: "Conditional ablation of striatal neuronal types containing dopamine D2 receptor disturbs coordination of basal ganglia function."J.Neurosci.. 23・27. 9078-9088 (2003)

Sano, H., et al.：“含有多巴胺 D2 受体的纹状体神经元类型的条件性消融会扰乱基底神经节功能的协调。” J. Neurosci. 23・27 (2003)。