遺伝子改変マウスを利用した長期記憶保持に関する神経制御機構の解析

使用转基因小鼠分析与长期记忆保留相关的神经控制机制

• 批准号: 14017077
• 负责人: 小林 和人
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017077/
• 关键词: 遺伝子改変マウス; ノルアドレナリン; チロシン水酸化酵素; デシプラミン; 情動; 味覚嫌悪; 記憶想起; 扁桃体

記憶形成は、複数の脳領域およびそれらを連絡する経路における神経系のダイナミックな可塑的変化を基盤とする。ノルアドレナリン神経伝達は、情動学習課題における記憶形成に重要な役割を持つ。我々は、カテコールアミン合成経路の律速段階を触媒するチロシン水酸化酵素(TH)をコードする遺伝子の変異ヘテロ接合体マウスの行動学的解析から、ノルアドレナリンが条件記憶の保持に必須の役割を持つことを報告した。本研究では、記憶保持におけるノルアドレナリン作用の時間依存性とこの作用に関与する脳内領域を明らかにするために、TH遺伝子変異マウスにおける味覚嫌悪条件学習の記憶障害に対するノルアドレナリン再吸収阻害剤(デシプラミン)の回復効果について詳細な検討を行なった。TH変異マウスは、味覚嫌悪条件学習課題において条件付けの1日後の記憶保持テストでは正常な学習成績を示したが、その後のテストにおいて成績が顕著に低下した。種々の時間帯でデシプラミンを投与し、TH変異マウスにおける記憶障害の回復効果を検討した結果、.変異マウスにおける記憶障害は想起の障害である可能性が示唆された。次に、ノルアドレナリンの記憶再生増強を媒介する脳領域を特定するために、変異マウスの扁桃体にデシプラミンを投与した結果、記憶保持障害の回復することが明らかとなった。以上の結果から、ノルアドレナリン神経伝達は、条件記憶学習の想起の過程に必須の役割を持ち、この効果は少なくとも扁桃体へのノルアドレナリンの作用によって媒介されることが明らかとなった。

Memory formation is based on the transformation of multiple domains and connections. For example, in case of emotional learning problems, memory formation is an important task. We report on the analysis of the kinetics of the enzyme and the maintenance of conditional memory. This study discusses in detail the effects of memory retention on the recovery of memory impairment from memory reabsorption inhibitors (DRIs) in the context of memory retention, including the time dependence of DRIs and the effects of DRIs on memory retention. TH is different, taste is different, study subject is different, memory retention is different, study result is different, taste is different, study subject is different, memory retention is different, study result is different. The results of the investigation of the memory impairment recovery effect are as follows: The possibility of memory impairment is shown. Second, the memory regeneration enhancement medium of the memory retention barrier is specified in the field, and the memory retention barrier is restored in the field. The above results show that the mental processes of the patients are related to the maintenance of the necessary tasks in the process of conditional memory learning, and that the effects of the changes in the tonsil are related to the role of the mental processes.

项目成果

小林憲太, 貝淵弘三, 小林和人: "Rho GTPaseシグナル伝達系による神経細胞の軸索パターン形成と生存の制御"自律神経. 39・1. 45-52 (2002)

Kenta Kobayashi、Kozo Kaibuchi、Kazuto Kobayashi：“Rho GTPase 信号转导系统控制神经元的轴突模式形成和存活”自主神经学 39・1（2002）。

Matsushita, N. et al.: "Dynamics of tyrosine hydroxylase promoter activity during midbrain dopaminergic neuron development"J.Neurochem.. 82・2. 295-304 (2002)

Matsushita, N.等：“中脑多巴胺能神经元发育过程中酪氨酸羟化酶启动子活性的动态”J.Neurochem.. 82・2 (2002)。

佐野裕美, 小林和人: "マウス遺伝学による中枢神経系解析法:イムノトキシン細胞標的法"最新医学. 57・12. 45-50 (2002)

Hiromi Sano，Kazuto Kobayashi：“使用小鼠遗传学的中枢神经系统分析方法：免疫毒素细胞靶向方法”最新医学57・12（2002）。

Kobayashi, K., Yasoshima Y.: "Catecholamine Research : From Molecular Insights to Clinical Medicine"Kluwer Academic/Plenum Publishers. 558 (2002)

Kobayashi, K., Yasoshima Y.：“儿茶酚胺研究：从分子洞察到临床医学”Kluwer 学术/全会出版社。