イムノトキシン細胞標的法の霊長類脳機能研究への応用

免疫毒素细胞靶向方法在灵长类脑功能研究中的应用

基本信息

  • 批准号:
    16650070
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

イムノトキシン細胞標的法は、遺伝子発現の特異性に基づいて特定のニューロンを神経回路から除去するための遺伝子改変技術である。この手法では、細胞タイプに特異的な遺伝子プロモーターを用いて、組換え体イムノトキシンanti-Tac(Fv)-PE40の標的分子であるヒトインターロイキン-2受容体αサブユニット(IL-2Rα)を発現するトランスジェニックマウスを作製し、この動物にイムノトキシンを投与することによって標的細胞タイプの破壊を誘導する。本研究では、高次脳機能の仕組みの解明や疾患モデル開発において有意義な実験系を提供するサルを利用して、脳神経回路における特定経路の役割を研究するために、イムノトキシン細胞標的法を応用した新しいアプローチ(イムノトキシン神経路標的法)の開発に取り組む。本年度は、逆行性に導入遺伝子を発現させるための組換え体ウイルスベクターシステムについて検討するため、GFPあるいはヒトIL-2Rα/YFPを導入遺伝子とするHIVタイプ1由来の組換え体レンチウイルスを作製した。これらの組換え体ウイルスは培養細胞において高い感染効率を示した。組換え体ウイルスをニホンザルの線条体に注入し、さまざまな脳部位での導入遺伝子の発現を解析した。注入部位である線条体において多数の細胞にウイルスの感染が観察され、黒質網様部や淡蒼球にも順行性の標識が観察された。また、黒質緻密部における一部の細胞にも逆行性に感染し、これらの細胞において導入遺伝子を発現することが観察された。以上の結果は、HIVタイプ1由来のレンチウイルスを用いることによって、逆行性に導入遺伝子を発現させることが可能であることが示された。今後、このような処理を行ったサルの黒質緻密部にイムノトキシンを注入し、黒質-線条体路を選択的に除去する実験系を開発する計画である。
イ ム ノ ト キ シ ン は cell mark method, but 伝 発 is の specificity に base づ い て specific の ニ ュ ー ロ ン を god 経 loop か ら remove す る た め の heritage 伝 child change - technology で あ る. こ の gimmick で は, cell タ イ プ に な of specific 伝 son プ ロ モ ー タ ー を with い て, group in え イ ム ノ ト キ シ ン anti - Tac (Fv) - PE40 の target molecules で あ る ヒ ト イ ン タ ー ロ イ キ ン - 2 by the capacity of body alpha サ ブ ユ ニ ッ ト alpha (IL - 2 r) を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を し, こ の animal に イ ム ノ ト キ シ ン を cast with す る こ と に よ っ て target cells タ イ プ の broken 壊 を induced す る. This study で は 脳 function, high times の blackstone group み の interpret や disorders モ デ ル open 発 に お い て meaningful な be 験 す を provide る サ ル を using し て 脳 経 god, loop に お け る 経 road cut を の service specific research す る た め に, イ ム ノ ト キ シ ン cell mark method を 応 with し た new し い ア プ ロ ー チ (イ ム ノ ト キ シ ン god 経 road signs) の open 発 に taking Youdaoplaceholder0 group む. This year は, retrograde に import legacy 伝 son を 発 now さ せ る た め の group in え body ウ イ ル ス ベ ク タ ー シ ス テ ム に つ い て beg す 検 る た め, GFP あ る い は ヒ ト IL - 2 r alpha/YFP を import legacy 伝 son と す る HIV タ イ プ 1 origin の group in え body レ ン チ ウ イ ル ス を cropping し た. The <s:1> れら in several groups of interchangeover え ウ ス ス ス cultured cells にお て て high <s:1> infection efficacy を indicates that the た た is high. Group in え body ウ イ ル ス を ニ ホ ン ザ ル の line body に injection し, さ ま ざ ま な 脳 parts で の import legacy 伝 son の 発 now を parsing し た. Injection parts で あ る line body に お い て most の cells に ウ イ ル ス の infection が 観 examine さ れ others, black quality web や light pale ball に も anterograde の logo が 観 examine さ れ た. ま た, black mass density に お け る a の cells に も retrograde し に infection, こ れ ら の cells に お い て import legacy 伝 son を 発 now す る こ と が 観 examine さ れ た. は の results above, HIV タ イ プ 1 origin の レ ン チ ウ イ ル ス を with い る こ と に よ っ て, retrograde に import legacy 伝 son を 発 now さ せ る こ と が may で あ る こ と が shown さ れ た. In the future, こ の よ う な 処 Richard を line っ た サ ル の black mass compacta に イ ム ノ ト キ シ ン を injection し, black mass - line road を sentaku に remove す る be 験 started を 発 す る project で あ る.

项目成果

期刊论文数量(29)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The Primer on the Autonomic Nervous System
自主神经系统入门
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kobayashi;K.;Nagatsu;T.
  • 通讯作者:
    T.
Functional properties of dopaminergic neurons in the mouse olfactory bulb
小鼠嗅球多巴胺能神经元的功能特性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Pignatelli;A. et al.
  • 通讯作者:
    A. et al.
Isolation and transplantation of dopaminergic neurons generated from mouse embryonic stem cells
  • DOI:
    10.1016/j.neulet.2004.03.074
  • 发表时间:
    2004-06-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Yoshizaki, T;Inaji, M;Okano, H
  • 通讯作者:
    Okano, H
イムノトキシン細胞標的法:神経回路メカニズムの解析法
免疫毒素细胞靶向方法:神经回路机制分析方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐野裕美;小林和人;小林和人
  • 通讯作者:
    小林和人
Fate of transient catecholaminergic cell types revealed by site-specific recombination in transgenic mice
  • DOI:
    10.1002/jnr.20229
  • 发表时间:
    2004-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Matsushita, N;Kobayashi, K;Kobayashi, K
  • 通讯作者:
    Kobayashi, K
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線条体ストリオソーム・マトリックスにおけるコリン作動性介在ニューロンに対するμオピオイド受容体の調節作用
μ-阿片受体对纹状体纹状体基质中胆碱能中间神经元的调节作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三浦 正巳;齋野・齋藤 幸子;増田 正雄;小林 和人;青崎 敏彦
  • 通讯作者:
    青崎 敏彦
Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis in mice and humans.
Elovl6 会促进小鼠和人类的非酒精性脂肪性肝炎。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松坂 賢;齋藤 亮;唐澤 直義;松森 理恵;煙山 紀子;中川 嘉;石井 清朗;岩崎 仁;小林 和人;矢藤 繁;高橋 昭光;曽根 博仁;鈴木 浩明;矢作 直也;山田 信博;島野 仁;島野 仁;島野 仁;Yuta Nakano;Takashi Matsuzaka
  • 通讯作者:
    Takashi Matsuzaka
嚥下障害患者がアルコールを楽しむための取り組みと実験的検証:第一報
帮助吞咽困难患者享受酒精的努力和实验验证:第一份报告
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田辺 創思;井上 謙一;上園 志織;柘植 仁美;中村 克樹;小林 和人;高田 昌彦;上羽瑠美 横山明子 兼岡麻子 荻野亜希子 井口はるひ 二藤隆春 山岨達也
  • 通讯作者:
    上羽瑠美 横山明子 兼岡麻子 荻野亜希子 井口はるひ 二藤隆春 山岨達也
融合糖タンパク質E型変異体を用いた神経特異的逆行性ウイルスベクターによるマーモセット脳内への遺伝子導入効率の向上.
使用融合糖蛋白 E 型突变体的神经特异性逆行病毒载体提高基因转移到狨猴大脑中的效率。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    菅原正晃;加藤成樹;木村 慧;井上 謙一;高田 昌彦;小林 和人
  • 通讯作者:
    小林 和人
線条体直接路、間接路ニューロンにおけるベータ波帯域での応答特性の違い
纹状体直接通路神经元和间接通路神经元β波段响应特征的差异
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    笹川 正人;本間 経康;菊田里美;小林 和人;小山内 実
  • 通讯作者:
    小山内 実

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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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Development of a chemogenetic activation tool by using a novel ligand-dependent ionotropic receptors
使用新型配体依赖性离子型受体开发化学遗传学激活工具
  • 批准号:
    22K19363
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.73万
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    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
GABA作動性介在ニューロンタイプによる大脳皮質-基底核機能の制御
GABA能中间神经元类型对皮质基底节功能的控制
  • 批准号:
    20019025
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
細胞タイプ特異的な神経活動抑制のための新技術開発
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  • 财政年份:
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選択的な神経路標的法による大脳皮質-基底核ループ回路の機能に関する統合的研究
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  • 批准号:
    17021035
  • 财政年份:
    2005
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    16015291
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
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  • 批准号:
    14017077
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.73万
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免疫毒素细胞靶向法分析大脑信息处理机制
  • 批准号:
    12050234
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.73万
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    12031219
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    2000
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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使用表达 GFP 的转基因小鼠分析选择性神经元细胞死亡
  • 批准号:
    11157221
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    1999
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    $ 1.73万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

相似海外基金

B細胞性リンパ腫による可溶性インターロイキン-2受容体の誘導メカニズムの解明
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    20J23420
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    2020
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    06670342
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
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    06770659
  • 财政年份:
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  • 批准号:
    05262207
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    63770301
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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