C型肝炎ウイルスによる自然免疫及び獲得免疫系修飾機序の解析とその制御

丙型肝炎病毒对先天性和获得性免疫系统修饰机制及其调节的分析

• 批准号: 16017317
• 负责人: 小原 道法
• 金额: $ 8.19万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017317/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; 持続感染; 感染性cDNAクローン; レプリコン細胞; プロテオミクス解析; 遺伝子; ウイルス; 感染症; 癌; C型肝炎

感染直後に応答する自然免疫とHCVとの関係はほとんど解析されてこなかった。そこで我々は持続感染機構を解明する目的でHCVが初期ウイルス応答に与える影響について検討した。また、HCV感染制御法について検討した。HCV全長、構造蛋白、非構造蛋白遺伝子をHepG2細胞に発現した。これらの細胞系を用いてNDV感染、polyIC刺激に対するIRF-3の二量体化、核移行、IFN-βの誘導に対する影響をHCV発現前後で検討した。また、HCVの責任蛋白質を同定するためにHCVの各構成蛋白発現プラスミドを導入して同様の検討を行った。HCV全長および構造蛋白を発現させると、NDV感染により誘導されるIRF-3の二量体化が阻害され、IFN-βのmRNAの誘導も抑制された。また、C型肝炎ウイルスコア蛋白の塩基性領域1がIRF-3のリン酸化と二量体化を抑制する事によりIFN-βのmRNAの産生を抑えて、初期抗ウイルス応答を阻害することにより持続感染する可能性が示され、この抑制機序について解析を進めている。また、HCVは宿主因子を利用することにより効率的に複製し、増殖する。HCVの複製は小胞体膜やゴルジ膜上に存在する脂質ラフトで行われていることが報告され、脂質ラフトの形成を抑制することによりHCVの複製阻害が起こることが示唆された。脂質ラフトは主にスフィンゴ脂質とコレステロールから成ることから、HCVレプリコン保持細胞中のこれらの生合成を抑制することを試みた。スフィンゴ脂質生合成を阻害するミリオシンはスフィンゴ脂質生合成経路の最初の反応を触媒するセリンパルミトイルトランスフェラーゼ(SPT)を特異的に阻害する物質として知られ、それがHCVレプリコンの複製を強く阻害した。肝臓中のHCVを免疫染色によって確認したところ、肝実質細胞においてHCV量は減少していた。以上のことから、SPTが抗HCV薬の標的として有効であることをin vivoで証明することに成功した。

Immediately after infection, we should answer the question of natural immunity, HCV immunity, immune response, parsing, and parsing. We hold that the infection mechanism is responsible for explaining the purpose of HCV in the early stage of the infection. The infection of HCV makes the imperial dharma system, so as to prevent the infection. The full length of HCV, synthetic protein and non-synthetic protein were detected in HepG2 cells. The cell lines were infected with NDV, stimulated by polyIC, induced by IRF-3, nuclear migration, and IFN- β-agonists were used to guide the development of HCV. You can use the same protein to determine the same protein as the HCV protein, so that you can get the same protein content as the same as that of the HCV protein. HCV full-length protein production assay showed that NDV infection led to two-dimensional inhibition of IRF-3, and IFN- β-mRNA led to inhibition of inhibition. Hepatitis C, hepatitis C, protein, IRF-3, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis C. The host factor of mother and HCV makes use of the replication and colonization of the rate of infection. HCV copy

项目成果

Characterization of hypervariable region in hepatitis C virus envelope protein during acute and chronic infection

• DOI: 10.1007/s00705-004-0470-0
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: ARCHIVES OF VIROLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Higashi, K;Tsukiyama-Kohara, K;Kohara, M
• 通讯作者: Kohara, M

Host sphingolipid biosynthesis as a target for hepatitis C virus therapy

• DOI: 10.1038/nchembio742
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: NATURE CHEMICAL BIOLOGY
• 影响因子: 14.8
• 作者: Sakamoto, H;Okamoto, K;Sudoh, M
• 通讯作者: Sudoh, M

Pre-treatment prediction of interferon-aefficacy in chronic hepatitis C patients

慢性丙型肝炎患者干扰素疗效的治疗前预测

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clinical Gastroenterology and Hepatology (in press)
• 作者: Hayashida;K.
• 通讯作者: K.

Freeze-dried formulations for in vivo gene delivery of PEGylated polyplex micelles with disulfide crosslinked cores to the liver

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2005.09.043
• 发表时间: 2005-12-05
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Miyata, K;Kakizawa, Y;Kataoka, K
• 通讯作者: Kataoka, K

RNAiによるC型肝炎ウイルス治療戦略

使用 RNAi 的丙型肝炎病毒治疗策略

• 发表时间: 2005
• 作者: Aikawa Y;Katsumoto K;Zhang P;Shima H;Shino M;Terui K;Ito E;Ohno H;Stanley ER;Singh H;Tenen DG;Kitabayashi I.;渡邊 綱正
• 通讯作者: 渡邊 綱正