アティピカルな新規低分子量G蛋白質GieとDi-Rasの介在する情報伝達系の解明

阐明非典型新型低分子量 G 蛋白 Gie 和 Di-Ras 介导的信号转导系统

基本信息

批准号：
16022211
负责人：
仁科博史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低分子量G蛋白質はRas, Rab, Rho/Rac, Arf, Ranといったサブファミリーに分類され、それらは細胞の分化や増殖に加えて、小胞輸送、接着・形態形成・核内輸送などの多彩な細胞機能を制御する。しかしながら、既存のサブファミリーには属さない機能未知の低分子量G蛋白質も数多く残されている。ゲノムプロジェクトの成果を活用してユニークな新規G蛋白質を単離・同定し、その機能を解析することは、新しいシグナル伝達系の解明、さらには低分子量G蛋白質の普遍性と多様性の理解に貢献すると考えられる。本研究では申請者が独自に同定した二つのアティピカルな新規低分子量G蛋白質GieとDi-Rasが介在するシグナル伝達系の解明を目的とした。Gie (novel GTPase indispensable for equal segregation)は、一次構造上既知のG蛋白質とは異なるサブファミリーを形成する点でアティピカルである。不活性型を模倣する変異体を動物細胞に強制発現した結果、多数の微小核をもつ異常な分裂細胞像が観察され、さらにショウジョウバエ由来細胞でのRNAiによる発現抑制によって、染色体分離異常に典型的な表現型を認めた。一方のDi-Ras (Distinct subgroup of Ras-family GTPase)はRasと一次構造上の相同性を有するものの、細胞内で主にGTP型(活性化型)で存在して発現組織が神経・心臓に特異的な点でアティピカルであることを明らかにした(J Cell Sci.117:4705-4715,2004)。これら研究成果は、アティピカル低分子量G蛋白質が関与する新しいシグナル伝達の解明に多大な貢献をすると期待される。

低分子量G蛋白被分类为诸如RAS，RAB，RHO/RAC，ARF和RAN等亚家族，除细胞分化和增殖外，还调节了各种细胞功能，例如囊泡运输，粘附，形成，形成和内核内转运。但是，许多不属于现有亚家族的低分子量G蛋白具有未知功能。利用基因组项目的结果来隔离，识别和分析独特的新型G蛋白的功能，据信它将有助于阐明新的信号转导系统，并了解低分子量G蛋白的普遍性和多样性。这项研究旨在阐明由两个新型，非典型的低分子量G蛋白GIE和DI-RAS介导的信号转导系统，这些系统由申请人独立鉴定。 GIE（新的GTPase对于相等分离不可或缺的必不可少）是非典型的，因为它形成了一种与一级结构中已知的G蛋白不同的亚家族。由于强行表达一个突变体，即模仿动物细胞中的非活性形式，观察到具有许多微核的异常分裂的细胞图像，并且观察到了典型的表型，典型的表型通过RNAI在drosophila的细胞中通过RNAi抑制表达来观察到异常的染色体分离。另一方面，DI-RAS（RAS-Family GTPase的独特亚组）与RAS具有主要的结构同源性，但是已经发现，表达的组织主要是在细胞内的GTP类型（激活类型），并且在神经元和心脏特异性方面是不典型的（J CellSci。117：4705-4705-4715-2004）。这些发现有望为阐明涉及非典型低分子量G蛋白的新型信号传导做出重大贡献。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

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发表时间：
2004
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作者：
Wada T;et al.
通讯作者：
et al.

Stress induces mitochondria-mediated apoptosis independent of SAPK/JNK activation in ES cells.

应激诱导线粒体介导的细胞凋亡，与 ES 细胞中 SAPK/JNK 的激活无关。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Nishitai G;et al.
通讯作者：
et al.

Stem Cell and Liver Regeneration

干细胞和肝脏再生

DOI：
发表时间：
2004
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0
作者：
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通讯作者：
et al.

Mutations affecting liver development and function in Medaka, Oryzias latipes, s screened by multiple criteria.

通过多种标准筛选影响青鳉、Oryzias latipes 肝脏发育和功能的突变。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Mech.Dev. 121
影响因子：
0
作者：
Tomomi Watanabe;et al.
通讯作者：
et al.

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通讯作者：
上小倉　佑機，後藤　正憲，渡邉　賢二，大塩貴子，山本　雅大，孟　玲童，岡田　陽子，西川　祐司