アティピカルな新規低分子量G蛋白質GieとDi-Rasの介在する情報伝達系の解明

阐明非典型新型低分子量 G 蛋白 Gie 和 Di-Ras 介导的信号转导系统

• 批准号: 16022211
• 负责人: 仁科 博史
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022211/
• 关键词: シグナル伝達; 生体分子; 細胞・組織; 遺伝子; 蛋白質; G蛋白質; ゲノムプロジェクト; 染色体分離

低分子量G蛋白質はRas, Rab, Rho/Rac, Arf, Ranといったサブファミリーに分類され、それらは細胞の分化や増殖に加えて、小胞輸送、接着・形態形成・核内輸送などの多彩な細胞機能を制御する。しかしながら、既存のサブファミリーには属さない機能未知の低分子量G蛋白質も数多く残されている。ゲノムプロジェクトの成果を活用してユニークな新規G蛋白質を単離・同定し、その機能を解析することは、新しいシグナル伝達系の解明、さらには低分子量G蛋白質の普遍性と多様性の理解に貢献すると考えられる。本研究では申請者が独自に同定した二つのアティピカルな新規低分子量G蛋白質GieとDi-Rasが介在するシグナル伝達系の解明を目的とした。Gie (novel GTPase indispensable for equal segregation)は、一次構造上既知のG蛋白質とは異なるサブファミリーを形成する点でアティピカルである。不活性型を模倣する変異体を動物細胞に強制発現した結果、多数の微小核をもつ異常な分裂細胞像が観察され、さらにショウジョウバエ由来細胞でのRNAiによる発現抑制によって、染色体分離異常に典型的な表現型を認めた。一方のDi-Ras (Distinct subgroup of Ras-family GTPase)はRasと一次構造上の相同性を有するものの、細胞内で主にGTP型(活性化型)で存在して発現組織が神経・心臓に特異的な点でアティピカルであることを明らかにした(J Cell Sci.117:4705-4715,2004)。これら研究成果は、アティピカル低分子量G蛋白質が関与する新しいシグナル伝達の解明に多大な貢献をすると期待される。

Low-molecular-weight G proteins include Ras, Rab, Rho/Rac, Arf, Ran, etc., which regulate cell differentiation, proliferation, vesicle transport, morphogenesis, nuclear transport, and multicellular cell function. The number of low molecular weight G proteins with unknown functions is high. The results of the study were applied to the identification, characterization and functional analysis of low molecular weight G proteins, and their contribution to the understanding of their universality and diversity. The purpose of this study is to clarify the role of low molecular weight G protein in the development of a novel protein system. Gie (novel GTase insoluble for equal segmentation) is a structurally known G protein. The inactive type mimics the expression of RNAi in allogeneic animal cells as a result of stress, most of the micronuclei are abnormal, mitotic cell patterns are detected, and the expression of RNAi in the derived cells is inhibited, and typical phenotypes of chromosomal segregation are identified. Di-Ras (Distinct subgroup of Ras-family GTase) has a structural identity and a GTP-type (activated form) in the cell. It develops tissue specific to the brain and heart (J Cell Sci.117:4705- 4715, 2004). The results of this research are expected to contribute to the development of low molecular weight G proteins.

项目成果

MKK7 couples stress signaling to G2/M cell cycle progression and cellular senescence.

MKK7 将应激信号与 G2/M 细胞周期进程和细胞衰老结合起来。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nat.Cell Biol. 6
• 作者: Wada T;et al.
• 通讯作者: et al.

Transplantation of bone marrow cells reduces CCl4-induced liver fibrosis in mice

• DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02364.x
• 发表时间: 2011-08-01
• 期刊: LIVER INTERNATIONAL
• 影响因子: 6.7
• 作者: Cho, Kyung-Ah;Lim, Goh-Woon;Ryu, Kyung-Ha
• 通讯作者: Ryu, Kyung-Ha

Requirement of MKK4 and MKK7 for CdCl2- or HgCl2-induced activation of c-Jun NH2-terminal kinase in mouse embryonic stem cells

• DOI: 10.1016/j.toxlet.2004.04.033
• 发表时间: 2004-09-10
• 期刊: TOXICOLOGY LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Matsuoka, M;Igisu, H;Nishina, H
• 通讯作者: Nishina, H

Stress induces mitochondria-mediated apoptosis independent of SAPK/JNK activation in ES cells.

应激诱导线粒体介导的细胞凋亡，与 ES 细胞中 SAPK/JNK 的激活无关。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Chem. 279
• 作者: Nishitai G;et al.
• 通讯作者: et al.

Mutations affecting liver development and function in Medaka, Oryzias latipes, s screened by multiple criteria.

通过多种标准筛选影响青鳉、Oryzias latipes 肝脏发育和功能的突变。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mech.Dev. 121
• 作者: Tomomi Watanabe;et al.
• 通讯作者: et al.