メンブラントラフィックに介在する新規Rab5ヌクレオチド交換因子の機能解析

介导膜运输的新型 Rab5 核苷酸交换因子的功能分析

• 批准号: 16044212
• 负责人: 仁科 博史
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2005)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044212/
• 关键词: 小胞輸送; エンドサイトーシス; Rab5; RIN; Rheb; シグナル伝達; 生体分子; 細胞・組織; 遺伝子; 蛋白質; G蛋白質; エンドソーム

細胞膜から初期エンドソームに向けての輸送小胞によるエンドサイトーシス(ES)は、恒常的な細胞外物質の取り込みのほか、受容体の脱感作過程においても重要である。本研究では、新規のRab5-GEFであるRIN2、RIN3を中心に、Rab5の活性化機構の視点からESの制御機構を解明することを目的とした。Rab5結合蛋白質として同定したRIN2とRIN3は、H-Rasの相互作用因子として先に報告されたRIN1と一次構造上の相同性を有するが、このファミリーには酵母のRab5-GEFに相同なVps9ドメインが存在し、Rab5に対してGEF活性を有した。RIN2、RIN3はアンフィファイシンIIとも結合し、形質膜での小胞形成から初期エンドソームの融合までの経路に関与することが期待される。RINファミリーには、SH2ドメイン、SH3ドメインが結合するProに富む配列、Rabのグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)として機能するVps9ドメイン、Rasメンバーとの結合が推定されるRAドメイン等の機能領域があり、小胞の出芽と輸送の初期過程において、これらの領域を介して種々のシグナルを集積する足場的役割を果たすことを見出した。現在これらファミリーを特異的に認識する抗体の作成が進行中である。また、新規G蛋白質ファミリーの網羅的な解析から、ESへの関与が期待される分子群Di-Ras、Rhebを同定した。特に、後期エンドソームからリソソーム小胞に局在化するRhebは、グリア細胞におけるグルタミン酸トランスポーターの形質膜と細胞内小胞間の移行を制御して、神経細胞の保護に寄与することを見出した。

The early stages of cell membrane degradation are important in the transport of transport vesicles (ES), the extraction of constant extracellular substances, and the desensitization of receptors. The purpose of this study is to clarify the mechanism of Rab5-GEF activation and control, and to clarify the mechanism of Rab5-GEF activation. Rab5 binding proteins are identical to RIN2 and RIN3, and H-Ras interaction factors are previously reported. RIN1 and RIN3 are structurally identical to each other. Rab5 binding proteins are identical to Vps9 in yeast, and RIN5 binding proteins are active in GEF. RIN2, RIN3, RIN3, RIN 4, RIN 3, RIN RIN, SH2, SH3, SH 4, SH Now the production of antibodies is in progress. The molecular groups Di-Ras and Rheb were identified in the analysis of the new G protein. In particular, in the late stage of development, the regulation of cellular migration and protection of neurons was demonstrated.

项目成果

MKK7 couples stress signaling to G2/M cell cycle progression and cellular senescence.

MKK7 将应激信号与 G2/M 细胞周期进程和细胞衰老结合起来。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nat.Cell Biol. 6
• 作者: Wada T;et al.
• 通讯作者: et al.

Novel role of the small GTPase Rheb: Its implication in endocytic pathway independent of the activation of mammalian target of rapamycin

• DOI: 10.1093/jb/mvi046
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Saito, K;Araki, Y;Katada, T
• 通讯作者: Katada, T

Mutations affecting liver development and function in Medaka, Oryzias latipes, s screened by multiple criteria.

通过多种标准筛选影响青鳉、Oryzias latipes 肝脏发育和功能的突变。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mech.Dev. 121
• 作者: Tomomi Watanabe;et al.
• 通讯作者: et al.

Stem Cell and Liver Regeneration

干细胞和肝脏再生

• 发表时间: 2004
• 作者: Nishina H;et al.
• 通讯作者: et al.

Novel small GTPase subfamily capable of associating with tubulin is required for chromosome segregation

• DOI: 10.1242/jcs.01347
• 发表时间: 2004-09-15
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Okai, T;Araki, Y;Katada, T
• 通讯作者: Katada, T