がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
膜型基质金属蛋白酶在癌症侵袭转移中的新功能分析
基本信息
- 批准号:16022226
- 负责人:
- 金额:$ 3.78万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒトがん組織に広く発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高く、がんの浸潤・転移に重要な役割を果たす膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT1-MMP)の活性制御分子・新規基質を検索し、それらの浸潤・転移に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることが本研究の目的である。MT1-MMPの活性制御分子・新規基質を発現クローニング法により検索し、新規基質として細胞外マトリックス成分でありがん抑制遺伝子産物とされるルミカン及びデコリンを同定した。ルミカン及びデコリンは共にMT1-MMPにより切断されることを見出し、ルミカンの4箇所の切断点を同定した。またルミカン、デコリンは細胞にp21/Waf-1の発現を誘導し、細胞の軟寒天中でのコロニー形成を抑制するが、がん細胞の発現するMT1-MMPによるルミカン及びデコリンの切断はコロニー形成能を回復させることを明らかにした。また、がん細胞のコラーゲン培養によりExtracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)が活性化され、活性化されたERKによりMT1-MMPの発現が誘導され、誘導されたMT1-MMPがさらにERKの持続的な活性化を引き起こすという正のフィードバック機構を見出した。そして、その結果として細胞運動が著しく亢進することを示した。以上の結果よりMT1-MMPは様々な細胞外マトリックス成分および関連分子を分解することにより腫瘍原性、運動、浸潤・転移に深くかかわっていることが強く示唆された。
The correlation between tissue development, permeability, wettability, and migration is high, and the correlation between membrane type, permeability, and migration is important. The active control molecule, new matrix, and migration are analyzed. MT1-MMP is a molecular marker for the development of diagnostic and therapeutic methods. MT1-MMP active control molecules, new matrix development, new matrix development The four cutoff points of MT1-MMP are the same. The expression of p21/Waf-1 in cells is induced, the formation of MT1-MMP in cells is inhibited, and the formation of MT1-MMP in cells is restored. Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) was activated and activated during cell culture, and MT1-MMP production was induced and activated, and ERK maintenance activity was induced and activated. The result is that the cells are moving faster and faster. These results suggest that MT1-MMP may be involved in the breakdown of extracellular components and related molecules, such as tumorigenicity, motility, infiltration, and migration.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cleavage of apolipoprotein E by membrane-type matrix metalloproteinase-1 abrogates suppression of cell proliferation
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- 发表时间:2005-01-01
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- 影响因子:2.7
- 作者:Aoki, T;Sato, D;Sato, H
- 通讯作者:Sato, H
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- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Gum;R.
- 通讯作者:R.
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- DOI:10.1158/0008-5472.can-04-1038
- 发表时间:2004-10-01
- 期刊:
- 影响因子:11.2
- 作者:Li, YY;Aoki, T;Sato, H
- 通讯作者:Sato, H
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- DOI:10.1074/jbc.m309957200
- 发表时间:2004-03-26
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Uekita, T;Gotoh, I;Seiki, M
- 通讯作者:Seiki, M
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- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nakada;M.
- 通讯作者:M.
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