がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析

膜型基质金属蛋白酶在癌症侵袭转移中的新功能分析

基本信息

批准号：
16022226
负责人：
佐藤博
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022226/
关键词：
MT1-MMP 浸潤細胞運動コラーゲン ERK ルミカンデコリン

项目摘要

ヒトがん組織に広く発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高く、がんの浸潤・転移に重要な役割を果たす膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT1-MMP)の活性制御分子・新規基質を検索し、それらの浸潤・転移に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることが本研究の目的である。MT1-MMPの活性制御分子・新規基質を発現クローニング法により検索し、新規基質として細胞外マトリックス成分でありがん抑制遺伝子産物とされるルミカン及びデコリンを同定した。ルミカン及びデコリンは共にMT1-MMPにより切断されることを見出し、ルミカンの4箇所の切断点を同定した。またルミカン、デコリンは細胞にp21/Waf-1の発現を誘導し、細胞の軟寒天中でのコロニー形成を抑制するが、がん細胞の発現するMT1-MMPによるルミカン及びデコリンの切断はコロニー形成能を回復させることを明らかにした。また、がん細胞のコラーゲン培養によりExtracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)が活性化され、活性化されたERKによりMT1-MMPの発現が誘導され、誘導されたMT1-MMPがさらにERKの持続的な活性化を引き起こすという正のフィードバック機構を見出した。そして、その結果として細胞運動が著しく亢進することを示した。以上の結果よりMT1-MMPは様々な細胞外マトリックス成分および関連分子を分解することにより腫瘍原性、運動、浸潤・転移に深くかかわっていることが強く示唆された。

这项研究的目的是搜索膜型矩阵金属蛋白酶-1（MT1-MMP）的活性控制分子和底物的新底物，在人类癌组织中广泛表达，在人类癌组织中表达了很高的相关性，并且在癌症和侵害中发挥了重要的作用，并在癌症中发挥了重要作用，并在癌症中发挥了重要作用，并在癌症的诊断和分析中发挥了作用，并在癌症中发挥了作用。使用MT1-MMP作为分子靶标的治疗方法。通过表达克隆方法搜索了活性控制的分子和新型MT1-MMP的底物，并将新型底物鉴定为新型底物，Luminan和Decorin，它们是细胞外基质成分，被认为是肿瘤抑制基因基因。发现Lumican和Decorin被MT1-MMP裂解，并鉴定出四个切口点。我们还揭示了Luminan和DecorIn在细胞中诱导P21/WAF-1的表达，并抑制细胞软琼脂中的菌落形成，但是由癌细胞表达的MT1-MMP裂解Luminan和DecorIn，恢复了集中的形成能力。我们还发现了一种阳性反馈机制，其中癌细胞的胶原蛋白培养激活细胞外信号调节激酶（ERK），而活化的ERK诱导MT1-MMP的表达，而诱导的MT1-MMP进一步引起了ERK的持续激活。这表明细胞运动明显增加。以上结果强烈表明，MT1-MMP通过降解各种细胞外基质成分和相关分子而深深地参与肿瘤性，运动，侵袭和转移。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The phosphorylation of EphB2 receptor regulates migration and invasion of human glioma cells.

EphB2受体的磷酸化调节人胶质瘤细胞的迁移和侵袭。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Cancer Research 64
影响因子：
0
作者：
Nakada;M.
通讯作者：
M.

Stimulation of 92-kDa gelatinase B promoter activity by ras is mitogen-activated protein kinase-1-independent and requires multiple transcription factor binding sites including closely spaced PEA3/ets and AP-1 sequences.

ras 对 92-kDa 明胶酶 B 启动子活性的刺激与丝裂原激活蛋白激酶 1 无关，并且需要多个转录因子结合位点，包括紧密排列的 PEA3/ets 和 AP-1 序列。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 271
影响因子：
0
作者：
Gum;R.
通讯作者：
R.

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作者：
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佐藤博其他文献

MT1-MMP阻害変異体の細胞接着斑への標的は腫瘍細胞の浸潤抑制を増強する

将 MT1-MMP 抑制突变体靶向细胞粘着斑增强对肿瘤细胞侵袭的抑制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
滝野隆久;佐藤博
通讯作者：
佐藤博

人工的なMMP-2受容体を介したMT1-MMPによるMMP-2活性化

MT1-MMP 通过人工 MMP-2 受体激活 MMP-2

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lee J.;et. al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Fujino et al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Shinohara et al.;篠原美都;篠原美都;篠原美都;Takahisa Takino;El-Aziz Abd;Tomoya Kudo;Tomokazu Yoshizaki;Ikuo Yana;Munkhuu Bayarsaikhan;Tomokazu Yoshizaki;Munkhuu Bayarsaikhan;Tomoya Kudo;Takahisa Takino;Munirah Armad;Marc A.Lafleur;滝野隆久;佐藤博;宮森久志
通讯作者：
宮森久志