がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析

膜型基质金属蛋白酶在癌症侵袭转移中的新功能分析

• 批准号: 16022226
• 负责人: 佐藤 博
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022226/
• 关键词: MT1-MMP; 浸潤; 細胞運動; コラーゲン; ERK; ルミカン; デコリン

ヒトがん組織に広く発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高く、がんの浸潤・転移に重要な役割を果たす膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT1-MMP)の活性制御分子・新規基質を検索し、それらの浸潤・転移に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることが本研究の目的である。MT1-MMPの活性制御分子・新規基質を発現クローニング法により検索し、新規基質として細胞外マトリックス成分でありがん抑制遺伝子産物とされるルミカン及びデコリンを同定した。ルミカン及びデコリンは共にMT1-MMPにより切断されることを見出し、ルミカンの4箇所の切断点を同定した。またルミカン、デコリンは細胞にp21/Waf-1の発現を誘導し、細胞の軟寒天中でのコロニー形成を抑制するが、がん細胞の発現するMT1-MMPによるルミカン及びデコリンの切断はコロニー形成能を回復させることを明らかにした。また、がん細胞のコラーゲン培養によりExtracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)が活性化され、活性化されたERKによりMT1-MMPの発現が誘導され、誘導されたMT1-MMPがさらにERKの持続的な活性化を引き起こすという正のフィードバック機構を見出した。そして、その結果として細胞運動が著しく亢進することを示した。以上の結果よりMT1-MMPは様々な細胞外マトリックス成分および関連分子を分解することにより腫瘍原性、運動、浸潤・転移に深くかかわっていることが強く示唆された。

ヒ ト が ん organization に hiroo く 発 し now, 悪 degrees, invasive と の phase masato が high く, が ん の infiltration, planning to move important な に "を cut fruit た す membrane type マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ - 1 (MT1 MMP) の royal molecular activity system, new rules matrix を 検 し and そ れ ら の infiltrating planning moving に fruit た す" を cut parsing す る こ と に よ り, MT 1-MMPを molecular target と と た た diagnosis and treatment methods <s:1> development へと development させる とが とが とが the purpose of this study である is である. MT1 MMP - の royal molecular activity system, new rules matrix を 発 now ク ロ ー ニ ン グ method に よ り 検 cable し, new rules matrix と し て extracellular マ ト リ ッ ク ス composition で あ り が ん inhibit heritage 伝 zi chan content と さ れ る ル ミ カ ン and び デ コ リ ン を with fixed し た. ル ミ カ ン and び デ コ リ ン は altogether に MT1 MMP - に よ り cut さ れ る こ と を see し, ル ミ カ ン の の by four cutoff point を with fixed し た. ま た ル ミ カ ン, デ コ リ ン は cells に p21 / Waf - 1 の 発 を induced し, cellular の soft sees で の コ ロ ニ ー form を inhibit す る が, が ん cells の 発 now す る MT1 MMP - に よ る ル ミ カ ン and び デ コ リ ン の cut は コ ロ ニ ー formation can reply さ を せ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 and がん cells <s:1> コラ and ゲ ゲ <s:1> are used to cultivate によ Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) が activeness さ れ, active さ れ た ERK に よ り MT1 MMP - の 発 now が induced さ れ, induced さ れ た MT1 MMP - が さ ら に ERK の hold 続 な activeness を lead き up こ す と い う is の フ ィ ー ド バ ッ ク institutions を shows し た. そ し て, そ の results と し て cell movement が the し く hyperthyroidism す る こ と を shown し た. の above results よ り MT1 MMP - は others 々 な extracellular マ ト リ ッ ク ス composition お よ び masato even molecular を decomposition す る こ と に よ り swollen sores former sex, exercise, infiltration, planning to move に deep く か か わ っ て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

Cleavage of apolipoprotein E by membrane-type matrix metalloproteinase-1 abrogates suppression of cell proliferation

• DOI: 10.1093/jb/mvi009
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Aoki, T;Sato, D;Sato, H
• 通讯作者: Sato, H

Stimulation of 92-kDa gelatinase B promoter activity by ras is mitogen-activated protein kinase-1-independent and requires multiple transcription factor binding sites including closely spaced PEA3/ets and AP-1 sequences.

ras 对 92-kDa 明胶酶 B 启动子活性的刺激与丝裂原激活蛋白激酶 1 无关，并且需要多个转录因子结合位点，包括紧密排列的 PEA3/ets 和 AP-1 序列。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Chem. 271
• 作者: Gum;R.
• 通讯作者: R.

Cleavage of lumican by membrane-type matrix metalloproteinase-1 abrogates this proteoglycan-mediated suppression of tumor cell colony formation in soft agar

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-04-1038
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Li, YY;Aoki, T;Sato, H
• 通讯作者: Sato, H

Membrane-type 1 matrix metalloproteinase cytoplasmic tail-binding protein-1 is a new member of the Cupin superfamily - A possible multifunctional protein acting as an invasion suppressor down-regulated in tumors

• DOI: 10.1074/jbc.m309957200
• 发表时间: 2004-03-26
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Uekita, T;Gotoh, I;Seiki, M
• 通讯作者: Seiki, M

The phosphorylation of EphB2 receptor regulates migration and invasion of human glioma cells.

EphB2受体的磷酸化调节人胶质瘤细胞的迁移和侵袭。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Research 64
• 作者: Nakada;M.
• 通讯作者: M.