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がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析

がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
膜型基质金属蛋白酶在癌症侵袭转移中的新功能分析
批准号：
16022226
负责人：
佐藤 博
金额：
$3.78万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022226/
关键词：
MT1-MMP浸潤細胞運動コラーゲンERKルミカンデコリン

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ヒトがん組織に広く発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高く、がんの浸潤・転移に重要な役割を果たす膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT1-MMP)の活性制御分子・新規基質を検索し、それらの浸潤・転移に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることが本研究の目的である。MT1-MMPの活性制御分子・新規基質を発現クローニング法により検索し、新規基質として細胞外マトリックス成分でありがん抑制遺伝子産物とされるルミカン及びデコリンを同定した。ルミカン及びデコリンは共にMT1-MMPにより切断されることを見出し、ルミカンの4箇所の切断点を同定した。またルミカン、デコリンは細胞にp21/Waf-1の発現を誘導し、細胞の軟寒天中でのコロニー形成を抑制するが、がん細胞の発現するMT1-MMPによるルミカン及びデコリンの切断はコロニー形成能を回復させることを明らかにした。また、がん細胞のコラーゲン培養によりExtracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)が活性化され、活性化されたERKによりMT1-MMPの発現が誘導され、誘導されたMT1-MMPがさらにERKの持続的な活性化を引き起こすという正のフィードバック機構を見出した。そして、その結果として細胞運動が著しく亢進することを示した。以上の結果よりMT1-MMPは様々な細胞外マトリックス成分および関連分子を分解することにより腫瘍原性、運動、浸潤・転移に深くかかわっていることが強く示唆された。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Cleavage of apolipoprotein E by membrane-type matrix metalloproteinase-1 abrogates suppression of cell proliferation
DOI： 10.1093/jb/mvi009
发表时间： 2005-01-01
期刊： JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子： 2.7
作者： [Aoki, T, Sato, D, Sato, H]
通讯作者： Sato, H
Stimulation of 92-kDa gelatinase B promoter activity by ras is mitogen-activated protein kinase-1-independent and requires multiple transcription factor binding sites including closely spaced PEA3/ets and AP-1 sequences.
ras 对 92-kDa 明胶酶 B 启动子活性的刺激与丝裂原激活蛋白激酶 1 无关，并且需要多个转录因子结合位点，包括紧密排列的 PEA3/ets 和 AP-1 序列。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： J.Biol.Chem. 271
影响因子： --
作者： [Gum, R.]
通讯作者： R.
Cleavage of lumican by membrane-type matrix metalloproteinase-1 abrogates this proteoglycan-mediated suppression of tumor cell colony formation in soft agar
DOI： 10.1158/0008-5472.can-04-1038
发表时间： 2004-10-01
期刊： CANCER RESEARCH
影响因子： 11.2
作者： [Li, YY, Aoki, T, Sato, H]
通讯作者： Sato, H
Membrane-type 1 matrix metalloproteinase cytoplasmic tail-binding protein-1 is a new member of the Cupin superfamily - A possible multifunctional protein acting as an invasion suppressor down-regulated in tumors
DOI： 10.1074/jbc.m309957200
发表时间： 2004-03-26
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Uekita, T, Gotoh, I, Seiki, M]
通讯作者： Seiki, M
共 6 条
    3次元CADを取り入れた学習環境の構築
    • 批准号：
      19918046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额：
      $0.49万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      福岡県立香椎工業高等学校
    膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析
    • 批准号：
      18013023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.7万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    MT1-MMPによる細胞-細胞外マトリックス間のクロストーク制御機構の解析
    • 批准号：
      18060015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
    • 批准号：
      17014036
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    海外基金