細胞浸潤に関わる細胞外マトリックス分解酵素の機能解析

参与细胞侵袭的细胞外基质降解酶的功能分析

• 批准号: 11144218
• 负责人: 佐藤 博
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144218/
• 关键词: 上皮細胞; MDCK; 管腔形成; MMP; MT1-MMP; mts1; 浸潤; 細胞外マトリックス

腎尿細管上皮由来MDCK細胞はHGF存在下コラーゲンゲル3次元培養により枝分かれした管腔を形成する。この管腔形成はマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の阻害剤により完全に抑制されるが、ノーザンプロティングにより膜型MMP(MT1-MMP)の発現が誘導されることを見い出した。Tissue Inhibitor of MMP-1(TIMP-1)はMT1-MMP以外の全てのMMPの酵素活性を阻害するが、管腔形成は抑制しなかったことからMT1-MMPが重要な役割を果たすことが示唆された。実際にMT1-MMのアンチセンスRNAを発現させたところ管腔形成を有意に阻害した。一方、MDCK細胞のオンコジーンによるトランスフォーメイションにおいてもMT1-MMPの発現が誘導され、トランスフォーム細胞のコラーゲンゲル内での浸潤性の増殖はTIMP-1以外のMMP阻害物質で抑制されたことからMT1-MMPの重要性が示唆された。MT1-MMPと協調して浸潤性増殖に関与する遺伝子を検索する目的でMDCK細胞のトランスフォーメイション、管腔形成にともない発現誘導される遺伝子をmRNA Differential Display法にて検索したところmts1/S100A4遺伝子が同定された。mts1 anti-sense RNAの発現により細胞浸潤、管腔形成がともに抑制されたことからmts1はMT1-MMPと協調して癌浸潤のみならず形態形成にともなう浸潤性の増殖にも関与することが示唆された。

Kidney and urinary tubule epithelial cells are derived from MDCK cells and are cultured in three dimensions in the presence of HGF, and branched branches and lumen are formed.このlumen formation はマトリックスメタロプロテアーゼ (MMP) の hindering により completely に inhibiting されるが,ノーザンプロティングによりMembrane type MMP (MT1-MMP)の発出がinducing されることを见い出した. Tissue Inhibitor of MMP-1 (TIMP-1) and MT1-MMP are all other than MMP enzyme activity inhibitors, It is important that MT1-MMP is used to inhibit the formation of lumen.実记にMT1-MMのアンチセンスRNAを発appears to prevent the formation of lumen intentionally. On the one hand, MDCK cell のオンコジーンによるTurning instrument MT1-MMP induced MT1-MMP cells The importance of MMP-inhibiting substances other than TIMP-1 and the proliferation of MMP-inhibiting substances in the のコラーゲンゲル内でのゲンゲルとからMT1-MMP is important. MT1-MMP coordinates infiltrative proliferation and is related to the purpose of MDCK cells.のトランスフォーメイション, lumen formation にともない発 now induces される缝子をmRNA Differential Display method is the same as the original mts1/S100A4. mts1 anti-sense RNA detection and suppression of cell infiltration and tube lumen formation are detected by mts1 and MT1-MMP.とCoordination of cancer infiltration and morphology of cancer infiltration and invasiveness of infiltration and reproduction of にも关 and することがshows instigation of された.

项目成果

佐藤博: "タンパク質分解-分子機構と細胞機能"シュプリンガー・フェアラーク東京(印刷中).

Hiroshi Sato：“蛋白水解 - 分子机制和细胞功能”Springer-Verlag Tokyo（印刷中）。

Y. Kitagawa, et al.: "Expression of messenger RNAs for membrane-type 1, 2, and 3 matrix metalloproeinases in human renal cell carcinomas"Journal of Urology. 162. 905-909 (1999)

Y. Kitakawa 等人：“人肾细胞癌中膜型 1、2 和 3 型基质金属蛋白酶的信使 RNA 的表达”泌尿学杂志。

H. Takeshita, et al.: "Matrix metalloproteinase 9 is induced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 C-terminal activation regions 1 and 2"Journal of Virology. 73. 5548-5555 (1999)

H. Takeshita 等人：“基质金属蛋白酶 9 由 Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 1 C 末端激活区 1 和 2 诱导”《病毒学杂志》。

H. Nakamura, et al.: "Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas"Cancer Research. 59. 467-473 (1999)

H. Nakamura 等人：“人乳头状甲状腺癌中膜型 1 基质金属蛋白酶介导的原明胶酶 A 的产生和激活增强”癌症研究。

H. Noritake, et al.: "Overexpression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1(TIMP-1) in metastatic MDCK cells transformed by v-src"Clinical an Experimental Metastasis. 17. 105-110 (1999)

H. Noritake 等人：“在 v-src 转化的转移性 MDCK 细胞中过度表达基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 1 (TIMP-1)”临床实验转移。