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細胞浸潤に関わる細胞外マトリックス分解酵素の機能解析

細胞浸潤に関わる細胞外マトリックス分解酵素の機能解析
参与细胞侵袭的细胞外基质降解酶的功能分析
批准号：
11144218
负责人：
佐藤 博
金额：
$1.73万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144218/
关键词：
上皮細胞MDCK管腔形成MMPMT1-MMPmts1浸潤細胞外マトリックス

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
腎尿細管上皮由来MDCK細胞はHGF存在下コラーゲンゲル3次元培養により枝分かれした管腔を形成する。この管腔形成はマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の阻害剤により完全に抑制されるが、ノーザンプロティングにより膜型MMP(MT1-MMP)の発現が誘導されることを見い出した。Tissue Inhibitor of MMP-1(TIMP-1)はMT1-MMP以外の全てのMMPの酵素活性を阻害するが、管腔形成は抑制しなかったことからMT1-MMPが重要な役割を果たすことが示唆された。実際にMT1-MMのアンチセンスRNAを発現させたところ管腔形成を有意に阻害した。一方、MDCK細胞のオンコジーンによるトランスフォーメイションにおいてもMT1-MMPの発現が誘導され、トランスフォーム細胞のコラーゲンゲル内での浸潤性の増殖はTIMP-1以外のMMP阻害物質で抑制されたことからMT1-MMPの重要性が示唆された。MT1-MMPと協調して浸潤性増殖に関与する遺伝子を検索する目的でMDCK細胞のトランスフォーメイション、管腔形成にともない発現誘導される遺伝子をmRNA Differential Display法にて検索したところmts1/S100A4遺伝子が同定された。mts1 anti-sense RNAの発現により細胞浸潤、管腔形成がともに抑制されたことからmts1はMT1-MMPと協調して癌浸潤のみならず形態形成にともなう浸潤性の増殖にも関与することが示唆された。
英文摘要
腎尿細管上皮由来MDCK細胞はHGF存在下コラーゲンゲル3次元培養により枝分かれした管腔を形成する。この管腔形成はマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の阻害剤により完全に抑制されるが、ノーザンプロティングにより膜型MMP(MT1-MMP)の発現が誘導されることを見い出した。Tissue Inhibitor of MMP-1(TIMP-1)はMT1-MMP以外の全てのMMPの酵素活性を阻害するが、管腔形成は抑制しなかったことからMT1-MMPが重要な役割を果たすことが示唆された。実際にMT1-MMのアンチセンスRNAを発現させたところ管腔形成を有意に阻害した。一方、MDCK細胞のオンコジーンによるトランスフォーメイションにおいてもMT1-MMPの発現が誘導され、トランスフォーム細胞のコラーゲンゲル内での浸潤性の増殖はTIMP-1以外のMMP阻害物質で抑制されたことからMT1-MMPの重要性が示唆された。MT1-MMPと協調して浸潤性増殖に関与する遺伝子を検索する目的でMDCK細胞のトランスフォーメイション、管腔形成にともない発現誘導される遺伝子をmRNA Differential Display法にて検索したところmts1/S100A4遺伝子が同定された。mts1 anti-sense RNAの発現により細胞浸潤、管腔形成がともに抑制されたことからmts1はMT1-MMPと協調して癌浸潤のみならず形態形成にともなう浸潤性の増殖にも関与することが示唆された。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
佐藤博: "タンパク質分解-分子機構と細胞機能"シュプリンガー・フェアラーク東京(印刷中).
Hiroshi Sato：“蛋白水解 - 分子机制和细胞功能”Springer-Verlag Tokyo（印刷中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y. Kitagawa, et al.: "Expression of messenger RNAs for membrane-type 1, 2, and 3 matrix metalloproeinases in human renal cell carcinomas"Journal of Urology. 162. 905-909 (1999)
Y. Kitakawa 等人：“人肾细胞癌中膜型 1、2 和 3 型基质金属蛋白酶的信使 RNA 的表达”泌尿学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H. Takeshita, et al.: "Matrix metalloproteinase 9 is induced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 C-terminal activation regions 1 and 2"Journal of Virology. 73. 5548-5555 (1999)
H. Takeshita 等人：“基质金属蛋白酶 9 由 Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 1 C 末端激活区 1 和 2 诱导”《病毒学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H. Nakamura, et al.: "Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas"Cancer Research. 59. 467-473 (1999)
H. Nakamura 等人：“人乳头状甲状腺癌中膜型 1 基质金属蛋白酶介导的原明胶酶 A 的产生和激活增强”癌症研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    3次元CADを取り入れた学習環境の構築
    • 批准号：
      19918046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额：
      $0.49万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      福岡県立香椎工業高等学校
    膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析
    • 批准号：
      18013023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.7万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    MT1-MMPによる細胞-細胞外マトリックス間のクロストーク制御機構の解析
    • 批准号：
      18060015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
    • 批准号：
      17014036
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    国内基金
    海外基金
    TGM2基因影响MDCK细胞粘附的功能和机制研究
    • 批准号：
      32160164
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      35万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      刘振斌
    • 依托单位：
      西北民族大学
    高细胞密度下流感病毒引起的MDCK细胞凋亡机制研究
    • 批准号：
      21206040
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      25.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      刘旭平
    • 依托单位：
      华东理工大学
    表达siat7e基因和tmprss2基因MDCK细胞系的建立
    • 批准号：
      31101817
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      23.0万元
    • 批准年份：
      2011
    • 负责人：
      陈小云
    • 依托单位：
      中国兽医药品监察所