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MT1-MMPによる細胞-細胞外マトリックス間のクロストーク制御機構の解析

MT1-MMP分析细胞-细胞外基质串扰控制机制

基本信息

批准号：
18060015
负责人：
佐藤博
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は膜型マトリックスメタロプロテアーゼMT1-MMPは細胞外基質上での細胞運動を促進することをこれまでに報告しているが、その分子メカニズムは不明であった。細胞は細胞外基質にインテグリンを介して接着することによりExtracellular Signal-Regulated Kinase(ERK)などのリン酸化(活性化)が起こるが、MT1-MMPを阻害すると数時間後にはERKのリン酸化が減弱するとともに、細胞運動が抑制された。すなわちMT1-MMPは持続的なERKの活性化および細胞運動に必須であった。タイムラプス分析で細胞運動過程を解析したところ、細胞は細胞外基質を分解しながら、運動先進部分に細胞接着斑を集積させ運動していた。一方、MT1-MMPを阻害すると細胞接着斑は細胞周囲に均一に肥大化して分布していたすなわちMT1-MMP阻害により細胞接着斑周辺の細胞外基質の分解が抑制されたため、細胞接着斑のターンオーバーが低下し、その結果としてFocal Adhesion Kinase(FAK)、ERKシグナルが低下したことが示唆された。そこでMT1-MMP阻害分子(MT1-Pex)をFAKの細胞質ドメインと融合させたキメラタンパクMT1-Pex-FATを作成し、MT1-Pexを細胞接着斑にターゲットすることにより細胞接着斑での細胞外基質分解を特異的に抑制することを試みた。その結果、MT1-Pex-FATはMT1-MMPの細胞接着斑における細胞外基質分解を効率よく阻害し、ERKのリン酸化および細胞運動を抑制することに成功した。以上の結果よりMT1-MMPによる細胞接着斑における細胞外基質の分解は細胞接着斑のターンオーバーを促進し、FAK、ERKシグナルを亢進することにより細胞運動を制御していることが強く示唆された。

We use the membrane-based microarray to stimulate the cellular movement of the MT1-MMP in the extracellular matrix, to promote the cell movement in the extracellular matrix, to report the cell death rate, to the molecular marker, to the unknown cell. The extracellular base of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) was acidified (activated). After several cycles, ERK was acidified. After several cycles, the ERK was acidified, and the cellular activity was inhibited. The active cell activity of the ERK that is maintained by the MT1-MMP must be affected. To analyze the process of cell activity, to analyze the process of cell activity, to analyze the cell cycle, to analyze the extracellular matrix of the cell, to decompose the enzyme, and to analyze the activity of some cells in advance. On the one hand, MT1-MMP blocked the cell and then the cell was homogenized. The distribution of hypertrophy was homogenized. The cell was blocked by MT1-MMP. The extracellular base of the cell was decomposed, the extracellular base was decomposed, the cell was inhibited, and the cell was found to be low. The results showed that Focal Adhesion Kinase (FAK) and ERK were low. The MT1-MMP antagonist (MT1-Pex), the FAK antagonist, the fusion molecule, the fusion molecule, the MT1-Pex-FAT cell, the MT1-Pex cell, the cell. The results showed that the decomposition rate of extracellular motif in MT1-Pex-FAT MT1-MMP cells was blocked, and the kinetic inhibition of ERK DNA acidification was successful. As a result of the above results, the MT1-MMP receptor cell is followed by the extracellular radical decomposition of the cell and the activation of the cell. FAK and ERK are involved in the promotion of cell activation, the activation of the cell cycle, the activation of the enzyme, the activation of the cell, the activation of the cell and the activation of the cell.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

MT1-MMPによるGDF15切断の生理的意義の解析

MT1-MMP裂解GDF15的生理意义分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe S.;et. al.;Takahisa Takino;El-Aziz Abd;Tomoya Kudo;Tomokazu Yoshizaki;Ikuo Yana;Munkhuu Bayarsaikhan;Tomokazu Yoshizaki;Munkhuu Bayarsaikhan;Tomoya Kudo;Takahisa Takino;Munirah Armad;Marc A.Lafleur;滝野隆久;宮森久志;内原嘉仁;柘植尚志;佐藤博
通讯作者：
佐藤博

グルココルチコイド受容体を介したMT1-MMPP遺伝子発現抑制

通过糖皮质激素受体抑制 MT1-MMPP 基因表达

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lee J.;et. al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Fujino et al.;Kanatsu-Shinohara et al.;Shinohara et al.;篠原美都;篠原美都;篠原美都;Takahisa Takino;El-Aziz Abd;Tomoya Kudo;Tomokazu Yoshizaki;Ikuo Yana;Munkhuu Bayarsaikhan;Tomokazu Yoshizaki;Munkhuu Bayarsaikhan;Tomoya Kudo;Takahisa Takino;Munirah Armad;Marc A.Lafleur;滝野隆久;佐藤博
通讯作者：
佐藤博

Membrane-type 1 matrix metalloproteinase modulates focal adhesion stability and cell migration