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がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析

膜型基质金属蛋白酶在癌症侵袭转移中的新功能分析

基本信息

批准号：
17014036
负责人：
佐藤博
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014036/
关键词：
MT1-MMP FAK 細胞接着斑コラーゲンファイブロネクチン ERK TIMP-2 プロセシング

项目摘要

本研究の目的はヒトがん組織において広範に発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高い膜型マトリックスメタロプロテアーゼー1(MT1-MMP)活性制御分子・新規基質を検索し、その浸潤・転移に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることにある。我々はこれまでにMT1-MMPが細胞運動、増殖に重要なExtreacellular-Signal Regulated Kinase(ERK)の持続的な活性化に必須の役割を果たすことを報告してきた。今回このシグナル伝達の中心分子であるFocal Adhesion Kinase(FAK)のリン酸化に果たすMT1-MMPの役割を検討した。細胞をファイブロネクチン、コラーゲン上にまくと接着斑が形成されFAKの397番目のTyrがリン酸化されるが、MT1-MMP活性を阻害すると、このTyrリン酸化が過剰に蓄積し接着斑が肥大化することを見出した。すなわちMT1-MMPによる細胞と細胞外基質との接着制御は接着斑形成のターンオーバーを促進し、結果として持続的なシグナル伝達を可能にすることが明らかとなった。また、がん組織で通常認められるMT1-MMPによるMMP-2のプロセシングについて、プロセシングされたMMP-2の酵素活性を検討した。MT1-MMPによるMMP-2のプロセシングにはその阻害因子であるTIMP-2が必須であるが、プロセシングを受けたMMP-2が実際に酵素活性を有するためには、きわめて限られた範囲内のTIMP-2濃度でなければならないことを見出した。この知見はTIMP-2のがん組織での果たす役割を考慮するうえで重要と考えられた。

The purpose of this study is to investigate the correlation between tissue size, permeability, and invasiveness, and to develop a new matrix for detection, characterization, and analysis of MT1-MMP molecular targets for diagnosis and treatment. We report that MT1-MMP plays an important role in cell movement and proliferation and is essential for the maintenance of ERK activity. This paper discusses the effect of Focal Adhesion Kinase(FAK) on MT1-MMP activity. Cell protein production, protein accumulation and subsequent spot formation, inhibition of MT1-MMP activity, inhibition of FAK 397-protein phosphorylation and subsequent spot hypertrophy were also observed. The adhesion of MT1-MMP to the extracellular matrix promotes the formation of adhesion plaques, and as a result, the adhesion of MMP to the extracellular matrix is possible. The enzyme activity of MT1-MMP and MMP-2 was studied in the tissue culture. MT1-MMP-2 is the inhibitor of MMP-2 and the inhibitor of MMP-2. This knowledge is important for TIMP-2 and its organization.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Membrane-type I matrix metalloproteinase modulates focal adhesion stability and cell migration.

I 型膜基质金属蛋白酶调节粘着斑稳定性和细胞迁移。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Experimental Cell Research (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Takino T;et al.
通讯作者：
et al.

Human glioblastomas overexpress ADAMTS-5 that degrades brevican

DOI：
10.1007/s00401-005-1032-6
发表时间：
2005-09-01
期刊：
ACTA NEUROPATHOLOGICA
影响因子：
12.7
作者：
Nakada, M;Miyamori, H;Okada, Y
通讯作者：
Okada, Y

JSAP1/JIP3 cooperates with FAK to regulate c-Jun N-terminal kinase and cell migration.

JSAP1/JIP3与FAK配合调节c-Jun N端激酶和细胞迁移。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. 280
影响因子：
0
作者：
Takino T;et al.
通讯作者：
et al.

Cleavage of apolipoprotein E by membrane-type matrix metalloproteinase-1 abrogates suppression of cell proliferation

DOI：
10.1093/jb/mvi009
发表时间：
2005-01-01
期刊：
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
2.7
作者：
Aoki, T;Sato, D;Sato, H
通讯作者：
Sato, H

S100A4 regulates E-cadherin expression in oral squamous cell carcinoma

DOI：
10.1016/j.canlet.2004.12.046
发表时间：
2005-12-18
期刊：
CANCER LETTERS
影响因子：
9.7
作者：
Moriyama-Kita, M;Endo, Y;Sasaki, T
通讯作者：
Sasaki, T

DOI：
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通讯作者：
佐藤博