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がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析

がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
膜型基质金属蛋白酶在癌症侵袭转移中的新功能分析
批准号：
17014036
负责人：
佐藤 博
金额：
$4.1万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014036/
关键词：
MT1-MMPFAK細胞接着斑コラーゲンファイブロネクチンERKTIMP-2プロセシング

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本研究の目的はヒトがん組織において広範に発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高い膜型マトリックスメタロプロテアーゼー1(MT1-MMP)活性制御分子・新規基質を検索し、その浸潤・転移に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることにある。我々はこれまでにMT1-MMPが細胞運動、増殖に重要なExtreacellular-Signal Regulated Kinase(ERK)の持続的な活性化に必須の役割を果たすことを報告してきた。今回このシグナル伝達の中心分子であるFocal Adhesion Kinase(FAK)のリン酸化に果たすMT1-MMPの役割を検討した。細胞をファイブロネクチン、コラーゲン上にまくと接着斑が形成されFAKの397番目のTyrがリン酸化されるが、MT1-MMP活性を阻害すると、このTyrリン酸化が過剰に蓄積し接着斑が肥大化することを見出した。すなわちMT1-MMPによる細胞と細胞外基質との接着制御は接着斑形成のターンオーバーを促進し、結果として持続的なシグナル伝達を可能にすることが明らかとなった。また、がん組織で通常認められるMT1-MMPによるMMP-2のプロセシングについて、プロセシングされたMMP-2の酵素活性を検討した。MT1-MMPによるMMP-2のプロセシングにはその阻害因子であるTIMP-2が必須であるが、プロセシングを受けたMMP-2が実際に酵素活性を有するためには、きわめて限られた範囲内のTIMP-2濃度でなければならないことを見出した。この知見はTIMP-2のがん組織での果たす役割を考慮するうえで重要と考えられた。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Membrane-type I matrix metalloproteinase modulates focal adhesion stability and cell migration.
I 型膜基质金属蛋白酶调节粘着斑稳定性和细胞迁移。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Experimental Cell Research (印刷中)
影响因子： --
作者： [Takino T, et al.]
通讯作者： et al.
Human glioblastomas overexpress ADAMTS-5 that degrades brevican
DOI： 10.1007/s00401-005-1032-6
发表时间： 2005-09-01
期刊： ACTA NEUROPATHOLOGICA
影响因子： 12.7
作者： [Nakada, M, Miyamori, H, Okada, Y]
通讯作者： Okada, Y
JSAP1/JIP3 cooperates with FAK to regulate c-Jun N-terminal kinase and cell migration.
JSAP1/JIP3与FAK配合调节c-Jun N端激酶和细胞迁移。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J.Biol.Chem. 280
影响因子： --
作者： [Takino T, et al.]
通讯作者： et al.
Cleavage of apolipoprotein E by membrane-type matrix metalloproteinase-1 abrogates suppression of cell proliferation
DOI： 10.1093/jb/mvi009
发表时间： 2005-01-01
期刊： JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子： 2.7
作者： [Aoki, T, Sato, D, Sato, H]
通讯作者： Sato, H
共 7 条
    3次元CADを取り入れた学習環境の構築
    • 批准号：
      19918046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额：
      $0.49万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      福岡県立香椎工業高等学校
    膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析
    • 批准号：
      18013023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.7万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    MT1-MMPによる細胞-細胞外マトリックス間のクロストーク制御機構の解析
    • 批准号：
      18060015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析
    • 批准号：
      16022226
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.78万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      佐藤 博
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    国内基金
    海外基金
    ACTN4通过FAK-PAX轴介导足细胞功能损伤在儿童SRNS中的作用机制研究
    • 批准号：
      2026JJ82150
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李胜
    • 依托单位：
      衡阳市中心医院
    手术应激诱导ESM1分泌通过活化内皮细胞HMMR/FAK/SRC/NFκB信号轴促进卵巢癌血管新生的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ82422
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      夏丹
    • 依托单位：
      南华大学附属南华医院
    靶向FAK/STAT3/YAP轴调控AST诱导失巢凋亡抵抗阻断TNBC脑转移及加味逍遥散干预机制
    • 批准号：
      2026JJ82680
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      许博文
    • 依托单位：
      湖南省肿瘤医院
    FAK-YAP机械传导通路调控力学特性介导三阴乳腺癌放疗抵抗的机制研究
    • 批准号：
      JCZRQNB202600693
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学