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小胞体ストレス誘導性細胞死におけるミトコンドリア依存性アポトーシス経路の役割

小胞体ストレス誘導性細胞死におけるミトコンドリア依存性アポトーシス経路の役割
线粒体依赖性凋亡途径在内质网应激诱导的细胞死亡中的作用
批准号：
16022250
负责人：
吉田 裕樹
金额：
$2.69万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022250/
关键词：
アポトーシスミトコンドリアApaf1小胞体カスパーゼ

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本研究は、Apaf1に依存するミトコンドリアを介したアポトーシス誘導機構がERストレスによる細胞死にどのように関与するかを明らかにし、その異常による発がんやERストレス誘導性抗がん剤の作用機序を解明することを目的とする。近年Apaf1の発現低下により薬剤耐性を示す腫瘍が報告されており、また、Apaf1ががん抑制遺伝子p53の制御を受けることも明らかにされている。本研究では、ミトコンドリア依存性アポトーシス経路が、新規細胞死誘導経路であるERストレスによる細胞死にどのように関与するかを解析することにより、新規の発癌経路、および新規の細胞死の経路の解明、およびその制御を目指す。Apaf1欠損胎仔線維芽細胞をツニカマイシンなど小胞体ストレス誘導性薬剤で処理すると、野生型が細胞に比べ細胞死抵抗性を示した。小胞体ストレスにより活性化するとされるカスパーゼ12は、Apaf1欠損細胞では活性化しないことからカスパーゼ12はミトコンドリア(Apaf1)依存性アポトーシス経路の下流に位置することが分かった。RNA干渉法によりカスパーゼ12の発現を抑制したり、活性消失型(ドミナントネガティブ)カスパーゼ12を発現させた場合においても、小胞体ストレスによる細胞死は大きな影響を受けなかった。以上のデータから、カスパーゼ12は小胞体ストレス誘導性アポトーシスに必須に役割は果たしておらず、小胞体ストレスによりApaf1を介したミトコンドリア依存性アポトーシス誘導経路が活性化し、カスパーゼ12はこの経路の機能増幅に関与している可能性が推察された。
期刊论文(10)
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会议论文
WSX-1: A key role in induction of chronic intestinal nematode infection
DOI： 10.4049/jimmunol.172.12.7635
发表时间： 2004-06-15
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Bancroft, AJ, Humphreys, NE, Grencis, RK]
通讯作者： Grencis, RK
The IL-27 receptor (WSX-1) is an inhibitor of innate and adaptive elements of type 2 immunity
DOI： 10.4049/jimmunol.173.9.5626
发表时间： 2004-11-01
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Artis, D, Villarino, A, Hunter, CA]
通讯作者： Hunter, CA
The role of WSX-1 (IL-27R) as an initiator and attenuator of immune responses and inflammation. Recent Res Devel Immunology
WSX-1 (IL-27R) 作为免疫反应和炎症的引发剂和减弱剂的作用。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊：
影响因子： --
作者： [Yoshida, H., Hamano, S., Miyazaki, Y.]
通讯作者： Y.
The IL-27 receptor chain WSX-1 differentially regulates antibacterial immunity and survival during experimental tuberculosis
DOI： 10.4049/jimmunol.174.6.3534
发表时间： 2005-03-15
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Hölscher, C, Hölscher, A, Ehlers, S]
通讯作者： Ehlers, S
原虫を認識する自然免疫受容体の探索とリガンド同定、およびその機能解析
  • 批准号：
    24K10273
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.91万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    吉田 裕樹
  • 依托单位：
    Saga University
食品成分による効果的なTreg細胞誘導を介した炎症・アレルギー疾患の予防法開発
  • 批准号：
    23K10930
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.91万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    吉田 裕樹
  • 依托单位：
    Kyushu University of Health and Welfare
新規免疫抑制性サイトカインIL-27による免疫制御機構の解明と治療応用
  • 批准号：
    20060020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    吉田 裕樹
  • 依托单位：
    Saga University
ループスエリテマトーデス発症におけるTh17細胞集団の果たす役割とその制御機構
  • 批准号：
    19659255
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    吉田 裕樹
  • 依托单位：
    Saga University
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