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小胞体ストレス誘導性細胞死におけるミトコンドリア依存性アポトーシス経路の役割

线粒体依赖性凋亡途径在内质网应激诱导的细胞死亡中的作用

基本信息

批准号：
16022250
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022250/
关键词：
アポトーシスミトコンドリア Apaf1 小胞体カスパーゼ

项目摘要

本研究は、Apaf1に依存するミトコンドリアを介したアポトーシス誘導機構がERストレスによる細胞死にどのように関与するかを明らかにし、その異常による発がんやERストレス誘導性抗がん剤の作用機序を解明することを目的とする。近年Apaf1の発現低下により薬剤耐性を示す腫瘍が報告されており、また、Apaf1ががん抑制遺伝子p53の制御を受けることも明らかにされている。本研究では、ミトコンドリア依存性アポトーシス経路が、新規細胞死誘導経路であるERストレスによる細胞死にどのように関与するかを解析することにより、新規の発癌経路、および新規の細胞死の経路の解明、およびその制御を目指す。Apaf1欠損胎仔線維芽細胞をツニカマイシンなど小胞体ストレス誘導性薬剤で処理すると、野生型が細胞に比べ細胞死抵抗性を示した。小胞体ストレスにより活性化するとされるカスパーゼ12は、Apaf1欠損細胞では活性化しないことからカスパーゼ12はミトコンドリア(Apaf1)依存性アポトーシス経路の下流に位置することが分かった。RNA干渉法によりカスパーゼ12の発現を抑制したり、活性消失型(ドミナントネガティブ)カスパーゼ12を発現させた場合においても、小胞体ストレスによる細胞死は大きな影響を受けなかった。以上のデータから、カスパーゼ12は小胞体ストレス誘導性アポトーシスに必須に役割は果たしておらず、小胞体ストレスによりApaf1を介したミトコンドリア依存性アポトーシス誘導経路が活性化し、カスパーゼ12はこの経路の機能増幅に関与している可能性が推察された。

In this study, the Apaf1 system was used to determine the effect of cell death on cell death in the leading organ of the ER system. The mechanism of action was explained in the sequence of the mechanism of the effect of ER on sexual resistance. In recent years, Apaf1 has seen a decrease in the level of tolerance. In recent years, it has been reported that the suppression of p53 has been affected by the suppression of p53 in the report. The purpose of this study is to determine the path of cell death, and the path of cell death. Apaf1 owes the fetal line to maintain the embryo line, and the cell death resistance of the wild type is higher than that of the wild type. The parenchyma of the small cell body was activated, and the Apaf1 was not activated. The cell was activated, the cell was dependent (Apaf1), and the location of the pathway was not clear. The RNA method showed that the inhibition, the loss of activity, the closure of the cell, the death of the cell, the death of the cell, the loss of activity, the loss of activity, the death of the cell, the death of the cell, the loss of activity, the loss of activity, the death of the cell, the death of the cell, the loss of activity, the death of the cell, the death of the cell. The results show that the above-mentioned data sets are sensitive to Apaf1, and are sensitive to the activation of the pathways, and the possibility of monitoring the amplitude of the airplane.