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IL-27およびWSX-1(IL-27受容体)による免疫反応制御機構の解明

阐明IL-27和WSX-1（IL-27受体）的免疫反应控制机制

基本信息

批准号：
16043243
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043243/
关键词：
IL-27 WSX-1 サイトカイン炎症感染症自己免疫疾患

项目摘要

本研究では、WSX-1欠損マウスにおいて、癌に対する免疫反応や自己免疫疾患の病態を解析し、またWSX-1のシグナル伝達経路を解明することにより免疫監視システムの破綻による発癌や癌転移自己免疫疾患やアレルギー性疾患におけるWSX-1の役割を明らかにし、また抗体投与などによりWSX-1シグナルを制御することにより、これらの疾患に対する新規治療法を得ることを目標とする。WSX-1欠損マウスにおいては、炎症性サイトカインの過剰産生のために、抗原感作性アレルギー性喘息モデルにおいて症状の増悪を認め、また結核菌感染実験においては、サイトカイン過剰産生のために菌数は減少するものの個体は炎症により死亡することが明らかになった。一方、Trichuris muris感染では、Th1反応の減弱により排虫が亢進し、欠損マウスにおいて感染抵抗性になることが明らかとなった。このWSX-1の二面的な作用に関し、下流のシグナル伝達経路の解析、および副受容体の同定を行い、さらにナイーブT細胞と活性化T細胞において、リガンド刺激後のSTAT分子の活性化が異なっている事を見出している。また、これらの知見に基づいて、個体内でIL-27シグナルを制御する目的で、トランスジェニックマウス、発現プラスミド、リコンビナントリガンド、および中和抗体の作成を行っている。WSX-1トランスジェニックマウスにおける予備的検討では、WSX-1受容体下流におけるSTAT分子の活性化のアンバランスによりリンパ球の過剰な活性化が生じることが確認されている。

This study では, owe WSX - 1 damage マウスにおいて, cancer にす seaborne る immune against 応や himself immune disorders の pathological を analytical し, また WSX - 1 のシグナル伝 da 経 road を interpret することにより immune surveillance システムの flaw による発 carcinoma や planning to move their immune disorders やアレルギー disorder における cut をの WSX - 1 service らかにし, また cast with antibody などにより WSX - 1 シグナルを suppression することにより, これらの disorders にす seaborne るを new rules therapy to ることを target とする. Owe WSX - 1 loss マウスにおいては, inflammatory サイトカインの turning being のために, antigen for sexual アレルギー sex breathing モデルにおいて symptoms の raised 悪を confess め, また be tuberculosis 験においては, サイトカイン turning being のために count は reduce するものの individual は inflammation により death することがら Youdaoplaceholder0 になった. Party, Trichuris infection muris では, Th1 応の abate により row worm が hyperthyroidism し, owe damage マウスにおいて infection resistance になることが Ming らかとなった. この WSX - 1 の dihedral な role に masato し, obscene のシグナル伝経 road の parsing, および vice line let body の with fixed をい, さらにナイーブと activeness T T cells において, リガンド stimulation の STAT molecules の activeness が different なっている matter を show the している. また, これらの knowledge に base づいて, individual で IL - 27 シグナルを suppression する purpose で, トランスジェニックマウス, 発プラスミド, リコンビナントリガンド, および neutralizing antibody の made line をっている. WSX - 1 トランスジェニックマウスにおける of reserve 検では, WSX - 1 let body dirty における STAT molecules の activeness のアンバランスによりリンパ ball の turning な activeness が raw じることが confirm されている.