新規サイトカイン受容体WSX-1によるTh1誘導機構の解析

新型细胞因子受体WSX-1诱导Th1机制分析

• 批准号: 15019074
• 负责人: 吉田 裕樹
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019074/
• 关键词: サイトカイン; IL-27; 炎症; ノックアウトマウス; 感染; 原虫; 肝炎; NKT細胞

WSX-1は、IL-12関連サイトカインIL-27の受容体であり、WSX-1欠損マウスにおいては、原虫リーシュマニア(Leishmania major)感染抵抗性が減弱する。この機序に関しては、WSX-1が早期のインターフェロン産生に重要な役割を果たしており、WSX-1欠損CD4陽性リンパ球では、活性化早期のインターフェロンγ産生が傷害を受けていること、また、WSX-1の下流で、STAT1が活性化し転写因子T-betが誘導されることを報告してきた。欠損マウスにおいてトリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、およびトキソプラズマ(Toxoplasma gondii)原虫感染を行った。WSX-1欠損マウスにおいては、感染抵抗性の減弱が認められたが、リーシュマニア感染時とは異なり、インターフェロンγを含むさまざまな炎症性サイトカイン(IL-1,IL-6,TNF-αなど)の過剰産生や細胞の過剰な活性化が認められ、WSX-1欠損マウスにおいては過剰な炎症やサイトカイン産生が肝障害を引き起こし、これが感染抵抗性減弱の原因であると考えられた。また、ウイルス感染や自己免疫性肝炎のモデルとされるConA誘導性肝障害のモデルにおいても、WSX-1欠損マウスは肝障害の程度がひどく、主としてNKT細胞による炎症性サイトカインの過剰産生が認められた。以上のことから、WSX-1には、すでに報告したインターフェロンγ産生の制御に加え、細胞の過剰な活性化やサイトカイン産生を抑制する新規の役割があることが明らかにされた。

は WSX - 1, IL - 12 masato サ イ ト カ イ ン IL - 27 の is let body で あ り, owe WSX - 1 damage マ ウ ス に お い て は, protozoon リ ー シ ュ マ ニ ア (Leishmania major) infection resistance weakened が す る. こ の machine sequence に masato し て は, が WSX - 1 early の イ ン タ ー フ ェ ロ ン に great な "を cut fruit た し て お り, owe WSX - 1 damage of CD4 positive リ ン パ ball で は, active early の イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma が harmful を by け て い る こ と, ま た, の obscene で WSX - 1, STAT1 が activeness し write factor T - planning betが induces される とを とを to report て て た た. Owe loss マ ウ ス に お い て ト リ パ ノ ソ ー マ (Trypanosoma cruzi), お よ び ト キ ソ プ ラ ズ マ (Toxoplasma gondii) infection を line っ た. Owe WSX - 1 loss マ ウ ス に お い て は, infection resistance weakened の が め ら れ た が, リ ー シ ュ マ ニ ア infection と は different な り, イ ン タ ー フ ェ ロ ン contains gamma を む さ ま ざ ま な inflammatory サ イ ト カ イ ン (IL - 1, IL - 6, TNF alpha な ど) の after turning produce や cells の turning な activeness が recognize め ら れ, owe WSX - 1 Loss マ ウ ス に お い て は before turning な inflammation や サ イ ト カ イ ン produce が liver handicap of を lead き up こ し, こ れ が infection resistance weakened の reason で あ る と exam え ら れ た. ま た, ウ イ ル ス や oneself immunity hepatitis infection の モ デ ル と さ れ る ConA induced liver handicap of の モ デ ル に お い て も, owe WSX - 1 damage マ ウ ス は liver handicap of の degree が ひ ど く, main と し て NKT cells に よ る inflammatory サ イ ト カ イ ン have の turning produce が know め ら れ た. Above の こ と か ら, WSX - 1 に は, す で に report し た イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma produce の suppression に plus え, cell の turning な activeness や サ イ ト カ イ ン を an adverse す る new rules cut が の service あ る こ と が Ming ら か に さ れ た.

项目成果

Takeda, A.: "Role of IL-27/WSX-1 Signaling for Induction of T-Bet Through Activation of STAT1 During Initial Th1 Commitment"J Immunol. 170・10. 4886-4890 (2003)

Takeda, A.：“IL-27/WSX-1 信号在初始 Th1 承诺期间通过 STAT1 的激活诱导 T-Bet 的作用”J 免疫学杂志 170・10 (2003)。

Hamano, S.: "WSX-1 Is Required for Resistance to Trypanosoma cruzi Infection by Regulation of Proinflammatory Cytokine Production"Immunity. 19・5. 657-667 (2003)

Hamano, S.：“WSX-1 是通过调节促炎细胞因子产生抵抗克氏锥虫感染所必需的”免疫 19・5 (2003)。

Villarino, A.: "The IL-27R (WSX-1) Is Required to Suppress T Cell Hyperactivity during Infection"Immunity. 19・5. 645-655 (2003)

Villarino, A.：“感染期间抑制 T 细胞过度活跃需要 IL-27R (WSX-1)”免疫。 19·5。

Yamanaka, A.: "Hyper production of pro-inflammatory cytokines by WSX-1-deficient NKT cells in Con A-induced hepatitis"J.Immunol.. (In press). (2004)

Yamanaka, A.：“Con A 诱导的肝炎中 WSX-1 缺陷的 NKT 细胞过度产生促炎细胞因子”J.Immunol..（正在出版）。

Hanada, T.: "Suppressor of cytokine signaling-1 is essential for suppressing dendritic cell activation and systemic autoimmunity"Immunity. 19・3. 437-450 (2003)

Hanada, T.：“细胞因子信号转导-1 的抑制剂对于抑制树突状细胞活化和系统性自身免疫至关重要”19・3 (2003)。