权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ループスエリテマトーデス発症におけるTh17細胞集団の果たす役割とその制御機構

Th17细胞群在红斑狼疮发生发展中的作用及其调控机制

基本信息

批准号：
19659255
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Th17は、炎症誘導に深く関わるヘルパーT細胞集団として、新しく同定された。これまで、全身性ループスエリテマトーデス(SLE)は、主としてTh1の関与が報告されていたが、Th17の関与に関する報告はなかった。本研究では、SLEのモデルマウスの一つであるMRL/lprマウスを用いて、SLEの病態形成におけるTh17の役割の検討を試みた。Th17の分化に障害を持つIL-23欠損マウスをMRL/lprマウスと交配を重ねたが、入手時期の問題で、解析には至らなかった。Th17の産生するサイトカインの一つであるIL-17欠損マウスは、MRL/lprマウスとの交配を終え、解析を開始したところで、結論には至っていない。Th17より産生され、IL-17類似した作用を持つIL-17F欠損マウスとの交配も開始している。IL-27は、Th1分化誘導作用を持つIL-12やIL-23と相同性を持つサイトカインであり、IL-27のサブユニットの一つであるEBI-3を欠損したMRL/lprマウスにおいては、ループス腎炎の病型がTh1に依存したびまん性増殖性腎炎からTh2に依存した膜性腎症(腎炎)に変化することを報告した。IL-27には、Th17の分化を抑制する作用がある。IL-27の受容体を過剰発現したMRL/lprマウスにおいては、腎炎発症が抑制され、またループス皮膚炎も消失する(報告済み)。このマウスにおいては、自己免疫性炎症が軽減するほか、Th17関連サイトカインを含め、様々なサイトカインの産生が抑制される。このマウスに関して、Th17の分化やその機能を解析し、また腎臓の病理像や浸潤細胞の変化、補体や自己抗体を含む糸球体内沈着物の変化との関連を解析している。

Th17, inflammation induction, deep involvement of T cell aggregation, new identification This is the first time that a person has ever been involved in a crime. This study was conducted to investigate the role of MRL/lpr in SLE pathogenesis. IL-23 is deficient in MRL/lpr, mating, starting period, analysis, and so on. IL-17 is deficient in production, MRL/lpr is deficient in mating, analysis begins, and conclusion. IL-17-like effects continue to occur during mating with IL-17F. IL-27 induces differentiation of Th1 and Th2, and IL-12 and IL-23 share the same identity. EBI-3 is deficient in MRL/lpr and is dependent on Th1 and Th2 in glomerulonephritis. IL-27 inhibits the differentiation of Th17. IL-27 receptor has been detected in MRL/lpr, and nephritis has been inhibited and dermatitis has disappeared (report). The immune system may be inhibited by the presence or absence of Th17-related inflammatory agents. Analysis of the relationship between Th17 differentiation, renal pathology, transformation of infiltrating cells, complement and autoantibodies, and transformation of globule deposits