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IL-27およびWSX-1(IL-27受容体)による感染防御機構の解明と治療応用

IL-27和WSX-1（IL-27受体）感染防御机制的阐明及其治疗应用

基本信息

批准号：
16017279
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 7.81万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

サイトカイン・サイトカイン受容体ネットワークは、感染をはじめとした様々な異物に対する免疫反応の形成に重要である。申請者らは、WSX-1(IL-27受容体)欠損マウスを作成し、このマウスがIFN-γ産生の低下を伴ってリーシュマニアに易感染性を示すこと、およびWSX-1のシグナル伝達経路を明らかにし、IL-27/WSX-1がIL-12よりも早期にTh1/2分化を決定づける重要なものであることを示してきた。本研究では、IL-27の持つ炎症抑制作用をさらに解析し、IL-27欠損により、モデルマウスにおける喘息の増悪、結核菌感染における全身の炎症の増悪を報告した。一方で、IL-27欠損によるTh1分化抑制作用に関しては、炎症性腸炎のモデルマウスにおける症状の改善などの結果を見出し報告した。ヒトのSLEのモデルであるMRL/lprマウスにおいてWSX-1を欠損させたところ、通常観察されるびまん性増殖性糸球体腎炎ではなく、膜性腎炎の発症が観察された。膜性腎炎を自然発症するマウスの報告はこれまでに無く、本研究により、世界初の膜性腎炎のモデルマウスが確立され、今後腎炎の発症機序の研究や治療薬の開発に資するものと考えられる。IL-27のもつ二面的な役割の分子機構を明らかにする目的で、受容体のシグナル伝達経路を解析し、Th1の分化ではSTAT1の活性化が、サイトカイン産生の抑制にはSTAT3の活性化が重要な役割を果たしていることを見出し、その詳細な解析を行っている。

The recipient was infected and the infection was caused by immune response. The applicants, WSX-1 (IL-27 receptor), IL-27/WSX-1 (IL-12), early Th1/2 differentiation (Th1/2 differentiation) determine that it is important to determine the importance of Th1/2 differentiation. In this study, IL-27 maintained the inhibitory effect of inflammation, IL-27 deficiency, wheezing, infection of Sclerotinia sclerotiorum and systemic inflammation. On the other hand, the inhibition of Th1 differentiation was significantly inhibited by IL-27, and the symptoms of inflammatory inflammation were improved. The disease was caused by MRL/lpr infection, which was caused by WSX-1, which was not known as gonadococcal inflammation, and membranous inflammation, which was usually observed. The report on the natural symptoms of membranous inflammatory disease has not been reported. In this study, the disease of membranous inflammatory disease has been established in the world. In the future, there will be a study on the mechanism of inflammatory disease. On both sides of the IL-27, the molecular mechanism of service cutting is clear that it is necessary to understand the purpose of the operation, the resolution of the capacitor, the differentiation of the Th1, the activation of the STAT1, the inhibition of the activation of the STAT3, the important of the service, the fruit of the cut. you can see the output, and the data will be analyzed.