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IL-27およびWSX-1(IL-27受容体)による感染防御機構の解明と治療応用

IL-27およびWSX-1(IL-27受容体)による感染防御機構の解明と治療応用
IL-27和WSX-1(IL-27受体)感染防御机制的阐明及其治疗应用
批准号:
16017279
负责人:
吉田 裕樹
金额:
$7.81万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2004
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2004 至 2005

项目摘要

项目成果

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サイトカイン・サイトカイン受容体ネットワークは、感染をはじめとした様々な異物に対する免疫反応の形成に重要である。申請者らは、WSX-1(IL-27受容体)欠損マウスを作成し、このマウスがIFN-γ産生の低下を伴ってリーシュマニアに易感染性を示すこと、およびWSX-1のシグナル伝達経路を明らかにし、IL-27/WSX-1がIL-12よりも早期にTh1/2分化を決定づける重要なものであることを示してきた。本研究では、IL-27の持つ炎症抑制作用をさらに解析し、IL-27欠損により、モデルマウスにおける喘息の増悪、結核菌感染における全身の炎症の増悪を報告した。一方で、IL-27欠損によるTh1分化抑制作用に関しては、炎症性腸炎のモデルマウスにおける症状の改善などの結果を見出し報告した。ヒトのSLEのモデルであるMRL/lprマウスにおいてWSX-1を欠損させたところ、通常観察されるびまん性増殖性糸球体腎炎ではなく、膜性腎炎の発症が観察された。膜性腎炎を自然発症するマウスの報告はこれまでに無く、本研究により、世界初の膜性腎炎のモデルマウスが確立され、今後腎炎の発症機序の研究や治療薬の開発に資するものと考えられる。IL-27のもつ二面的な役割の分子機構を明らかにする目的で、受容体のシグナル伝達経路を解析し、Th1の分化ではSTAT1の活性化が、サイトカイン産生の抑制にはSTAT3の活性化が重要な役割を果たしていることを見出し、その詳細な解析を行っている。
期刊论文(23)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.4049/jimmunol.175.11.7185
发表时间: 2005-12-01
期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子: 4.4
作者: [Shimizu, S, Sugiyama, N, Yoshida, H]
通讯作者: Yoshida, H
The Double Identity of WSX-1 (II-27R) as an Initiator and Attenuator of Immune Responses.
WSX-1 (II-27R) 作为免疫反应引发剂和衰减剂的双重身份。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Current Immunology Reviews 1
影响因子: --
作者: [Yoshida, H., Hamano, S., Miyazaki, Y.]
通讯作者: Y.
DOI: 10.1084/jem.20051150
发表时间: 2005-11-07
期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
影响因子: 15.3
作者: [Asagiri, M, Sato, K, Takayanagi, H]
通讯作者: Takayanagi, H
DOI: 10.4049/jimmunol.172.12.7635
发表时间: 2004-06-15
期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子: 4.4
作者: [Bancroft, AJ, Humphreys, NE, Grencis, RK]
通讯作者: Grencis, RK
12
    原虫を認識する自然免疫受容体の探索とリガンド同定、およびその機能解析
    • 批准号:
      24K10273
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.91万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    食品成分による効果的なTreg細胞誘導を介した炎症・アレルギー疾患の予防法開発
    • 批准号:
      23K10930
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.91万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    新規免疫抑制性サイトカインIL-27による免疫制御機構の解明と治療応用
    • 批准号:
      20060020
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $5.12万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    ループスエリテマトーデス発症におけるTh17細胞集団の果たす役割とその制御機構
    • 批准号:
      19659255
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.98万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    海外基金