课题基金 / 基金详情

新規免疫抑制性サイトカインIL-27による免疫制御機構の解明と治療応用

新規免疫抑制性サイトカインIL-27による免疫制御機構の解明と治療応用
新型免疫抑制细胞因子IL-27的免疫控制机制及其治疗应用的阐明
批准号:
20060020
负责人:
吉田 裕樹
金额:
$5.12万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2008
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2008 至 2009

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
IL-27はIL-12サイトカインファミリーに属し、その主な役割は過剰な免疫・炎症の抑制である。本研究ではIL-27を新たな免疫抑制性サイトカインととらえ、このシグナルを制御することによる新しい免疫制御法の確立を目指した。関節リウマチのモデル実験において、IL-27受容体欠損マウスにおいては症状の増悪が生じることを見いだし、報告した。IL-27による破骨細胞分化抑制作用を確認し、これが、T細胞に対する主たる抑制機構であるIL-10に依存しない作用であることを明らかにした。他グループから、IL-27投与により関節リウマチモデルにおける症状の軽減が報告されており、治療応用が期待される。また、IL-27のサブユニットの一つであるEBI-3欠損マウスにおける遅延型過敏反応の表現型が、IL-27受容体欠損マウスと同様であることを確認した。EBI-3の持つ免疫抑制作用の一部は、制御性T細胞の分化誘導によるものとする報告があるが、EBI-3を欠損するマウスでは制御性T細胞の分化や機能は正常であり、IL-27やEBI-3の持つ免疫抑制作用は制御性T細胞の機能には依存しないことを明らかにした。さらに、IL-27投与により遅延型過敏反応の軽減を認め、アレルギー性疾患に対するIL-27の治療効果が期待された。また、軽度の慢性炎症によって引き起こされることが明らかにされつつある、動脈硬化などの一部の生活習慣病に関して、IL-27が炎症抑制を介して、発症抑制作用を示すことを見いだし、この解析を行う他、IL-27投与による治療効果の解析を行っている。
英文摘要
IL-27はIL-12サイトカインファミリーに属し、その主な役割は過剰な免疫・炎症の抑制である。本研究ではIL-27を新たな免疫抑制性サイトカインととらえ、このシグナルを制御することによる新しい免疫制御法の確立を目指した。関節リウマチのモデル実験において、IL-27受容体欠損マウスにおいては症状の増悪が生じることを見いだし、報告した。IL-27による破骨細胞分化抑制作用を確認し、これが、T細胞に対する主たる抑制機構であるIL-10に依存しない作用であることを明らかにした。他グループから、IL-27投与により関節リウマチモデルにおける症状の軽減が報告されており、治療応用が期待される。また、IL-27のサブユニットの一つであるEBI-3欠損マウスにおける遅延型過敏反応の表現型が、IL-27受容体欠損マウスと同様であることを確認した。EBI-3の持つ免疫抑制作用の一部は、制御性T細胞の分化誘導によるものとする報告があるが、EBI-3を欠損するマウスでは制御性T細胞の分化や機能は正常であり、IL-27やEBI-3の持つ免疫抑制作用は制御性T細胞の機能には依存しないことを明らかにした。さらに、IL-27投与により遅延型過敏反応の軽減を認め、アレルギー性疾患に対するIL-27の治療効果が期待された。また、軽度の慢性炎症によって引き起こされることが明らかにされつつある、動脈硬化などの一部の生活習慣病に関して、IL-27が炎症抑制を介して、発症抑制作用を示すことを見いだし、この解析を行う他、IL-27投与による治療効果の解析を行っている。
期刊论文(26)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Deficiency in EBV-induced gene 3 (EBI3) in MRL/Ipr mice results in pathological alteration of autoimmune glomerulonephritis and sialadenitis.
MRL/Ipr 小鼠中 EBV 诱导的基因 3 (EBI3) 缺陷会导致自身免疫性肾小球肾炎和涎腺炎的病理改变。
DOI: --
发表时间: 2009
期刊: Mod Rheumatol, 19
影响因子: --
作者: [Igawa, T., et.al.]
通讯作者: et.al.
Therapeutic potential of IL-27 for inflammatory and autoimmune diseases.
IL-27 对炎症和自身免疫性疾病的治疗潜力。
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [Miyazaki, Y., et. al.]
通讯作者: et. al.
IL-27 abrogates RANKL-mediated osteoclastogenesis through STAT1-dependent inhibition of c-Fos
IL-27 通过 STAT1 依赖性 c-Fos 抑制消除 RANKL 介导的破骨细胞生成
DOI: --
发表时间: 2009
期刊:
影响因子: --
作者: [Yoshida, H., et al.]
通讯作者: et al.
Differential effects of IL-27 on cytotoxic T lymphocytes and dendritic cells during establishment of tumor immunity.
IL-27 在肿瘤免疫建立过程中对细胞毒性 T 淋巴细胞和树突状细胞的不同作用。
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [篠崎由賀里, 他]
通讯作者:
22
    原虫を認識する自然免疫受容体の探索とリガンド同定、およびその機能解析
    • 批准号:
      24K10273
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.91万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    食品成分による効果的なTreg細胞誘導を介した炎症・アレルギー疾患の予防法開発
    • 批准号:
      23K10930
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.91万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    ループスエリテマトーデス発症におけるTh17細胞集団の果たす役割とその制御機構
    • 批准号:
      19659255
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.98万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    原虫感染時のサイトカインによる免疫・炎症病変形成機構の解析とその治療応用
    • 批准号:
      19041059
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $9.6万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      吉田 裕樹
    • 依托单位:
    海外基金