原虫感染時のサイトカインによる免疫・炎症病変形成機構の解析とその治療応用

原虫感染过程中细胞因子形成免疫炎症病变的机制分析及其治疗应用

基本信息

  • 批准号:
    19041059
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

IL-27はIL-12サイトカインファミリーに属するサイトカインであり、Th1誘導作用に加えて免疫抑制作用を有する。IL-27の持つ免疫抑制作用を主として樹状細胞に関して検討したところ、IL-27受容体を欠損するマウス由来の樹状細胞ではその抑制作用が失われるため抗原提示能が亢進し、抗原でパルスしたこの樹状細胞を個体内に移入することにより腫瘍に対する強い防御免疫を誘導することが出来た。このことから、IL-27シグナルを制御することにより、免疫を増強するアジュバントとしての応用が可能であると考えられ、既に報告した原虫感染の系における有用性をさらに検証している。また、このIL-27シグナルによる免疫・炎症抑制作用を、接触型過敏反応の系において確認し、IL-27の治療効果を見いだした。一方、IL-27受容体欠損は、喘息モデルにおいては症状増悪を来したが、同じI型アレルギー疾患である鼻炎モデルでは逆に症状の軽減を認め、IL-27が異なる疾患・臓器において異なる作用を示すことを見いだした。このことは、IL-27の持つ免疫抑制作用が、感染時などに生じる組織破壊を伴う炎症やサイトカインの過剰産生による自己損傷、ショック病態などに対して治療効果があることを示しており、IL-27の持つ免疫抑制作用を用いた治療応用の可能性を検討している。IL-27は、炎症誘導作用の強いIL-17産生細胞であるTh17の分化を抑制することにより免疫抑制作用を示すとされているが、IL-17には炎症を引き起こすことにより原虫感染に対する免疫誘導作用があることを見いだし、IL-17欠損マウスにおける原虫(trypanosoma cruzi)感染の詳細を解析している。
IL-27 exerts immunosuppressive effects on IL-12 induction. IL-27 maintains immunosuppressive effects on dendritic cells, and IL-27 receptor is deficient in dendritic cells. Antigen suggests that the immune system can be stimulated, and antigen can be transferred into dendritic cells. IL-27 may be useful in preventing and controlling protozoan infection, enhancing immunity, and preventing protozoan infection. IL-27 has been shown to inhibit immune and inflammatory responses, and to be effective in treating allergic reactions. On the one hand, IL-27 receptor deficiency, wheezing, and symptoms increase, and on the other hand, IL-27 has a different effect on the symptoms of type I rhinitis. However, the therapeutic effects of IL-27 's persistent immunosuppressive effect, the tissue destruction caused by infection, the self-injury caused by inflammation, and the excessive development of inflammation and inflammation, and the pathological changes of the disease are all demonstrated, and the possibility of IL-27 's persistent immunosuppressive effect and therapeutic use are discussed. IL-27 has a strong inflammatory induction effect on IL-17-producing cells. IL-17 inhibits the differentiation of Th17 cells. IL-17 induces inflammation. IL-17 inhibits the differentiation of Th17 cells. IL-17

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Amelioration of human lupus-like phenotypes in MRUIpr mice by overexpression of interleukin 27 receptor alpha (WSX-1)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sugiyama;N.;et.al.
  • 通讯作者:
    et.al.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyazaki;Y.;et.al.
  • 通讯作者:
    et.al.
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  • DOI:
    10.1038/ni1466
  • 发表时间:
    2007-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    30.5
  • 作者:
    Hara, Hiromitsu;Ishihara, Chitose;Saito, Takashi
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    篠崎由賀里;他
  • 通讯作者:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 资助金额:
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