BCL6がん遺伝子のリンパ球腫瘍化機序の解析

BCL6癌基因淋巴细胞致瘤机制分析

• 批准号: 15023212
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023212/
• 关键词: BCL6; 転写因子; 胸腺腫; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス; 放射線; B細胞; 体細胞突然変異

転写抑制因子BCL6やBAZFのがん遺伝子としての磯能を明らかにすることを目的として、これらの遺伝子を欠損させたマウスや過剰発現にしたトランスジェニック(Tg)マウスを作製する。これらのマウスを用いて、リンパ腫を含めた悪性腫瘍の発生や生体内でのリンパ球の機能異常を解析したり、BCL6やBAZFの体細胞突然変異誘導機序を解析した。その結果、1)BCL6を主にT細胞で過剰発現するトランスジェニック(Tg:lck-BCL6)マウスを作製したところ、生後1年半以内に高率にT細胞リンフォーマの発症がみられた。2)BAZFを主にT細胞で過剰発現するトランスジェニック(Tg:lck-BAZF)マウスを作製したところ、生後1年半以内にはT細胞リンフォーマの発症がみられなかった。3)Ig V領域遺伝子で体細胞点突然変異が高頻度で起きる胚中心B細胞では、Ig遺伝子以外の遺伝子にも体細胞点突然変異が起きることが報告されている。そこで、BCL6-KOマウス由来のB細胞をLPSとIL-4で刺激して、c-Myc遺伝子の体細胞突然変異を調べたところ、有意にその頻度が亢進していた。その結果、BCL6はB細胞内で体細胞突然変異を抑制していることが示唆された。4)lck-TIAPマウスに1.6Gyの放射線を一週間隔で四回照射することにより、リンパ球が高率に腫瘍化(胸腺腫)するシステムを立ち上げた。この系では、TIAPの過剰発現により胸腺腫の発症頻度には変化が見られなかったが、その腫瘍の増大が明らかに亢進していた。現在lck-BCL6マウスを用いて同様の実験をいている。

Write the inhibitory factor BCL6

项目成果

Kawamura, K., et al.: "DNA polymerase θ is preferentially expressed in lymphoid tissues and upregulated in human cancers."Int.J.Cancer. 109. 9-16 (2004)

Kawamura, K., 等人：“DNA 聚合酶 θ 优先在淋巴组织中表达，并在人类癌症中上调。”Int.J.Cancer. 109. 9-16 (2004)

Okada, S., et al.: "Dominant negative effect of the c-fos family gene products on inducible nitric oxide synthase expression in macrophages."Int.Immunol.. 15. 1275-1282 (2003)

Okada, S., et al.：“c-fos 家族基因产物对巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶表达的显着负面影响。”Int.Immunol.. 15. 1275-1282 (2003)

Obata, S., et al.: "Overexpression of the c-fos gene perturbs functional maturation of M1 cells into macrophages."Mol.Immunol.. 39. 585-594 (2003)

Obata, S. 等人：“c-fos 基因的过度表达扰乱了 M1 细胞向巨噬细胞的功能成熟。”Mol.Immunol.. 39. 585-594 (2003)

Takeda, N., et al.: "Bcl6 is a transcriptional repressor for the IL-18 gene."J.Immunol.. 171. 426-431 (2003)

Takeda, N., et al.：“Bcl6 是 IL-18 基因的转录抑制因子。”J.Immunol.. 171. 426-431 (2003)

Takenaga, M., et al.: "Bcl6-dependent transcriptional repression by BAZF."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 600-608 (2003)

Takenaga, M., 等人：“BAZF 的 Bcl6 依赖性转录抑制。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 600-608 (2003)