权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

感覚器形成におけるパターニング

感觉器官形成的模式

基本信息

批准号：
16027246
负责人：
川上潔
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Six1/Six4二重欠損マウスではE10.5において三叉神経節内にアポトーシスが原因だと考えられる凝縮した核が多数検出されたが、E13.5ではこのような凝縮した核の増加は観察されなかった。抗一本鎖DNA抗体、抗活性化カスパーゼ抗体を用いた解析により、アポトーシスの増加がSix1/Six4二重欠損マウスで観察される三叉神経節の萎縮の要因の一つであることが示唆された。Six1/Six4二重欠損マウスの三叉神経節から得られた神経細胞を培養すると神経栄養因子の存在下でもアポトーシスを起こすことから、細胞内在的な要因の存在が示唆された。Six1/Six4欠損マウス三叉神経節では、生存因子であるBcl-xや神経栄養因子の受容体であるTrkCの発現低下が観察されたため、Six1/Six4によるこれらの因子の発現維持が三叉神経節の発生に関与することが示唆された。Six1と隣接するSix4を含む180kbpのゲノム領域を種々の脊椎動物で比較した。ヒト-マウス間で保存され、かつ哺乳類以外の脊椎動物のいずれかでも保存された23の非エクソン配列を同定した。マウスゲノムよりPCRにて増幅した保存配列をptkEGFPベクターに挿入し、ニワトリ胚を用いてエンハンサー活性の検索を行った。その結果、プラコード原基(PPR)、種々のプラコードとプラコードに由来する感覚器と脳神経節においてEGFPの発現を活性化する6種類の独立したエンハンサーを同定した。これら6種類のエンハンサー活性を重ね合わせると、マウス及びニワトリ胚の種々のプラコードにおけるSix1とSix4本来の発現パターンがほぼ再現される。嗅神経細胞の初期に発現するNeurogenin1、Lhx2、NeuroD等の発現の低下がSix1/Six4二重欠損マウスにおいて観察された。また、GAP43,Tuj1陽性の細胞は形成されるが嗅神経の成熟マーカーであるOMPの陽性細胞は全く見られなかった。加えて、嗅繊毛が観察されず嗅上皮における配向が消失していた。一方、支持細胞のマーカーであるサイトケラチン陽性の細胞は存在するが、支持細胞の嗅上皮での配向は消失していた。神経分化を抑制することが知られているHes1およびHes5の発現がホモマウスの嗅上皮では亢進していた。これらの観察から、Six1は嗅上皮の嗅神経細胞や支持細胞の発生・分化を司り、上皮構造の形成維持にもかかわることが明らかとなった。

Six1/Six4 double loss E10.5 Anti-lock DNA antibody, anti-activation antibody, analysis, loss, increase, Six1/Six4 double loss, detection of the main cause of trigeminal node atrophy Six1/Six4 double damage to the trifurcation of the brain cells in the presence of neurotrophic factors, the existence of essential factors in the cells Six1/Six4 loss factors are associated with the development of the trigeminal nerve. Six1 and Six4 contain 180kbp and are adjacent to each other. In addition, the species of vertebrate other than mammals are preserved in the same way. It is necessary to increase the amplitude of the PCR and the sequence of the PCR. The results, PPR, and EGFP activation of the six species are consistent. The six species are active and the six species are naturally active. Neurogenin1, Lhx2, NeuroD, etc. are detected in the early stages of olfactory neurons. GAP43,Tuj1 positive cells were formed and mature olfactory neurons were formed. OMP positive cells were completely formed. The olfactory epithelium is aligned and disappears. One side, the support cells of the olfactory epithelium, the positive cells exist, the support cells of the olfactory epithelium, the alignment disappears. The development of Hes-1 and Hes-5 in the brain is inhibited and the olfactory epithelium is stimulated. The development and differentiation of olfactory neurons and supporting cells in the olfactory epithelium and the formation and maintenance of epithelial structures are discussed in detail.