Six-Eya-Dach遺伝子ネットワークによる器官形成

Six-Eya-Dach 基因网络的器官形成

• 批准号: 13045041
• 负责人: 川上 潔
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045041/
• 关键词: Six遺伝子欠損マウス; 発生異常; 標的遺伝子; Eya; Dach; CBP; BOR症候群; 国際情報交換

Six遺伝子欠損マウスの解析、Sixタンパク質の標的遺伝子のスクリーニングおよびEyaとDachの分子機能の解析をとおして、器官形成に至る分子メカニズムを明確にすることを目標に研究を展開し、下記の5点の実績を得た。(1)Six4/Six5遺伝子二重変異マウスホモ個体のうち約半数は生後数時間以内に死亡するが、明らかな形態的組織学的異常は見いだせなかった。生き延びた個体は耳介の大きさが野生型に比して若干小さかった。(2)Six1遺伝子変異マウスホモ個体は内耳、鼻、腎臓および胸腺の形成異常が観察され、出生直後にすべて死亡した。Six1がこれらの器官の形成に必須の役割を果たしていることが示唆された。(3)Six5タンパク質の標的遺伝子として、中胚葉分化に伴って発現する転写因子やシグナル分子及びそのリセプター、また神経系で発現する転写因子やシグナル分子、さらに神経伝達物質の輸送体や受容体遺伝子などが同定された。Six5遺伝子はそれらの標的遺伝子群の制御を介して中胚葉由来の組織器官の形成や、神経組織の構築の発生にかかわることが示唆された。(4)Gal4-Eyaタンパク質とDach1タンパク質を293細胞に共発現するとGal4結合部位を複数持つ人工プロモーターのレポーター遺伝子転写活性が著しく上昇した。この、転写活性化にはCBPが関与することを明らかにした。(5)BOR症候群患者で検出されるEYA1の点突然変異のうちS486PとL504RにおいてはEya1とDach1、Gタンパク質及びSixタンパク質との相互作用の欠陥と、MyogeninプロモーターのSix5と協調した転写活性化の低下、さらに構造変化が見られた。Eyaドメインの変異がタンパク質間相互作用の欠陥を介してBOR症候群をひきおこことと、SIX、DACH及びGタンパク質もBOR症候群の病態過程と耳や腎臓の発生過程にかかわることが示唆された。

Six heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の parsing, Six タ ン パ ク qualitative の mark heritage 伝 son の ス ク リ ー ニ ン グ お よ び Eya と Dach の molecular function の を と お し て, organ formation に molecular メ to る カ ニ ズ ム を clear に す る こ と を goal に research を し and remember の under 5 の be performance を た. (1) Six4 / Six5 heritage 伝 son double - different マ ウ ス ホ モ individual の う ち about half は born within some time に death す る が, Ming ら か histologic abnormalities in the form of な は see い だ せ な か っ た. The <s:1> extended びた individual <s:1> ear claps are <s:1> large さが さが wild type に are several smaller さ った った った than <s:1> て. (2) the Six1 heritage 伝 sub - different マ ウ ス ホ モ crucial individual は inner ear, nose, renal お よ び thymus の abnormal formation が 観 examine さ れ, straight after birth に す べ て death し た. Six1 が こ れ ら の form に の organs must cut を の service fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た. (3) Six5 タ ン パ ク qualitative の mark heritage 伝 son と し に with っ て, mesoderm differentiation て 発 now す る planning write factor や シ グ ナ ル molecules and び そ の リ セ プ タ ー, ま た god 経 department で 発 now す る planning write factor や シ グ ナ ル molecules, さ ら に god 経 の 伝 of material conveying body や be let body heritage 伝 son な ど が with fixed さ れ た. Six5 posthumous son 伝 は そ れ ら の mark heritage 伝 subgroup の suppression を interface し て mesoderm origin の organs の の や, god 経 organizations build の 発 raw に か か わ る こ と が in stopping さ れ た. (4) the Gal4 - Eya タ ン パ ク qualitative と Dach1 タ ン パ ク qualitative を 293 cells に 発 now す る と Gal4 combining site を plural つ artificial プ ロ モ ー タ ー の レ ポ ー タ ー heritage 伝 son planning write activity が the し く rise し た. <s:1> 転 and 転 write about the activation of に CBPが and する とを とを and ら ら に and た respectively. (5) the BOR syndrome patients で 検 out さ れ る EYA1 の point suddenly - different の う ち S486P と L504R に お い て は EYA1 と Dach1, G タ ン パ ク qualitative and び Six タ ン パ ク qualitative と の interaction の owe 陥 と, Myogenin プ ロ モ ー タ ー の Six5 と coordination し た planning write activeness の is low, さ ら に Structural changes が see られた. Eya ド メ イ ン の - different が タ ン パ ク qualitative interaction between の owe 陥 を interface し て BOR syndrome を ひ き お こ こ と と, SIX, DACH and び G タ ン パ ク qualitative も BOR syndrome の と ear や renal pathological process routine の 発 birth process に か か わ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Ozaki, H.: "Six4, a putative myogenin gene regulator, is not essential for mouse embryonal development"Mol.Cell.Biol.. 21. 3343-3350 (2001)

Ozaki, H.：“Six4，一种推定的肌生成素基因调节因子，对于小鼠胚胎发育不是必需的”Mol.Cell.Biol.. 21. 3343-3350 (2001)

Ozaki, H.: "Impaired interactions between mouse Eya1 harboring mutations found in patients with branchio-oto-renal syndrome and Six, Dach and G proteins"J.Hum.Genet.. (in press). (2002)

Ozaki, H.：“在鳃耳肾综合征患者中发现的携带突变的小鼠 Eya1 与 6、Dach 和 G 蛋白之间的相互作用受损”J.Hum.Genet..（出版中）。