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ホメオボックス蛋白質Sixの核-細胞質移行と、細胞周期制御・ガン化との関係

同源框蛋白6的核质易位及其与细胞周期控制和癌变的关系

基本信息

批准号：
12215135
负责人：
川上潔
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215135/
关键词：
SIX1遺伝子血球細胞細胞周期 UT-7細胞 HL-60細胞強制発現

项目摘要

SIX1は乳がん細胞株において広く発現が見られ、悪性度の強いがん細胞ほどその発現が昂進している。また、X線照射時のG2/Mチェックポイントによる増殖停止が、SIX1の強制発現によって回避されることから、細胞周期の調節および増殖制御に深く関与していることが示唆された。分化の道筋が明確で、種々の分化制御因子によって、分化をコントロールできる血球細胞に注目し、SIX1の細胞周期と細胞増殖における役割と、細胞がん化のコントロール因子としての可能性を明らかにするために、血球細胞分化Lineageに伴うSIX1発現の消長とUT-7細胞の分化に伴う発現変動を検討した。SIX1は未分化血球細胞で発現し、赤芽球、骨髄球、巨核球いずれの分化系列においても、分化刺激後2日でその発現が増加し、刺激後4日でいったん低下した後、分化刺激後6日で、再び発現が顕著に増大した。UT-7細胞株においては、増殖培地でのSIX1の発現は顕著であるが、エリスロポイエチンおよびトロンボプラスチンによる分化刺激後2日でSIXの発現が著しく低下した。これらの結果から、血球細胞分化によって、SIX1が一元的に増加ないし減少するのではなく、分化の道筋によって発現量を調節することで、分化状態での増殖をコントロールしている可能性が示された。そのことを実験的に示すために、HL-60細胞にSIX1を強制発現させたときの分化増殖への影響と、UT-7にアンチセンスSIX1を発現させたときの効果を検証している。

SIX1 cell line development, high activity, cell growth and development G2/M2/M The differentiation pathway is clear, the differentiation control factors are clear, the SIX1 cell cycle and the proliferation control factors are clear, the differentiation control factors are clear, the SIX1 cell cycle and the proliferation control factors are clear, the differentiation control factors are clear, the SIX1 cell cycle and the proliferation control factors are clear, the differentiation control factors are clear, the SIX1 cell cycle and the proliferation control factors are clear, the differentiation control factors are clear, the SIX1 cell cycle and the differentiation control factors are clear, the differentiation control factors are clear, the differentiation control factors are clear SIX1 showed undifferentiated erythrocytes, erythrocytes, osteoblasts and megakaryocytes in the differentiation series, increased 2 days after differentiation stimulation, decreased 4 days after stimulation, and increased 6 days after differentiation stimulation. SIX1 expression in UT-7 cell line decreased 2 days after differentiation. The results show that the differentiation of blood cells, SIX1, is increased or decreased, and the differentiation of the channel is regulated. The effect of SIX1 on differentiation and proliferation of HL-60 cells was demonstrated by the results of SIX1 induction.