NK細胞の標的認識に関与する新規C型レクチンの同定とその機能解析

一种参与NK细胞靶标识别的新型C型凝集素的鉴定及其功能分析

• 批准号: 11159221
• 负责人: 反町 典子
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11159221/
• 关键词: C型レクチン; NK細胞; NKレセプター; Ly-49; 遺伝子クローニング; NK細胞分化; 抑制性レセプター

NK細胞は抗原の感作なしに腫瘍細胞やウイルス感染細胞を殺傷することのできるリンパ球集団で、免疫監視機能に重要な役割を果たしていると考えられている。本研究ではNK細胞の標的認識に関与する新規C型レクチンの同定を目的として研究を行った。その結果、NK細胞分化の初期に選択的に発現する新規Ly-49の遺伝子クローニングに成功し、その性状解析を行った。胎児肝臓内NK細胞におけるNKレセプターの発現を解析する過程で、胎児肝細胞内NK細胞にC型レクチンファミリーに属するLy-49様分子が発現することを見いだした。この分子の性状およびNK細胞における機能を明らかにするために、胎児肝NK細胞に発現するLy-49分子群の遺伝子クローニングを試みた。その結果、Ly-49ファミリーに属する新規メンバーを同定し、Ly-49Qと命名した。Ly-49Qは細胞内領域にITIMモチーフを有することから、抑制性レセプターとして機能することが示唆された。半定量的PCR解析の結果、Ly-49QのmRNAは出生までに次第に減少し、成熟NK細胞においてはその発現量は極めて少なくなる。これは、生後に発現が始まる既知のLy-49分子とは異なるユニークな動態である。このことから、Ly-49Qは胎児肝臓内でのNK細胞の分化あるいは妊娠期間中の母子相互作用に何らかの役割を果たしている可能性が考えられる。現在その機能解析のために、特異的モノクローナル抗体の作成、認識分子の同定を進めている。また、私たちは、Ly-49ファミリーの一員を認識すると思われる新規モノクローナル抗体およびC型レクチンファミリーに属するNKレセプターであるCD94に対するモノクローナル抗体を樹立した。これらの抗体を用いてNK細胞機能におけるC型レクチンファミリーに属する分子群の機能解析を進めている。

NK cells are antigen-infected cells that infect tumor cells and kill cells that kill them. The function of the immune surveillance system is very important. This study is related to the understanding of the target of NK cells and the purpose and implementation of the new regulation C-type cells. As a result, the results of the initial selection of NK cell differentiation were successful, and the character analysis of the new Ly-49 was successful. NK cells in fetal liver cells, NK cells in fetal liver cells, analysis of NK cells in fetal liver cells, NK cells in fetal liver cells Cell type C-type レクチンファミリーに genus Ly-49様molecules が発见いだした.このmolecules のcharacteristicsおよびNK cells におけるfunction を明らかにするために、Fetus Hepatic NK cells have been tested using Ly-49 molecule group.そのRESULT, Ly-49ファミリーに正する新管メンバーを同定し, Ly-49Qとnamingした. Ly-49Q has an intracellular domain and an inhibitory function in the intracellular domain. The results of semi-quantitative PCR analysis showed that the number of Ly-49Q mRNAs was reduced and the number of mature NK cells was reduced.これは, に発appears after birth がstart まるKnown のLy-49 molecule とはdifferent なるユニークなdynamic である. Differentiation of NK cells in the fetal liver with Ly-49Q and pregnancy During the period, the possibility of the interaction between mother and child was not tested. Now we are analyzing the functions, making specific antibodies, and identifying molecules.また、private たちは、Ly-49ファミリーのmember すると思われる新码モノクローナルantibody およびC Type レクチンファミリーに NK レセプターであるCD94 に対するモノクローナルantibody をEstablishmentした. The functional analysis of the NK cell function of the anti-antibodies and the C-type anti-antibodies was carried out.

项目成果

Yamaguchi, M.: "The effect of flow on the neutrophil-mediated Ca2+ responses in human vascular endothelial cells stimulated by endotoxin"Surgery Today. 29. 966-969 (1999)

Yamaguchi, M.：“流量对内毒素刺激的人血管内皮细胞中中性粒细胞介导的 Ca2 反应的影响”《今日外科》。

Endo, J.: "Deficiency of a STE20/PAK family kinase LOK leads to the acceleration of LFA-1 clustering and cell adhesion of activated lymphocytes"FEBS letter.

Endo, J.：“STE20/PAK 家族激酶 LOK 的缺陷导致 LFA-1 聚集和活化淋巴细胞的细胞粘附加速”FEBS 信函。

Ishiwatari-Hayasaka, H.: "Requirements for signal delivery through CD44 ; analysis using CD44-Fas chimeric proteins"Journal of Immunology. 163. 1258-1264 (1999)

Ishiwatari-Hayasaka, H.：“通过 CD44 传递信号的要求；使用 CD44-Fas 嵌合蛋白进行分析”免疫学杂志。