ミトコンドリア膜を介した鉄の恒常性維持に関与するABC輸送体の構造生物学

ABC转运蛋白通过线粒体膜维持铁稳态的结构生物学

基本信息

  • 批准号:
    16048230
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化反応を担う蛋白質には,活性中心にヘム鉄や鉄-硫黄クラスター(FeS)を持つものが多い.したがって,ミトコンドリア機能の維持のためには,ミトコンドリア膜を介した鉄の輸送が重要である.しかし,過度の鉄の蓄積はヒドロキシラジカルの生成を促し,最終的にミトコンドリア機能が失われる.ヒトABCB6蛋白質は酵母ATM1ホモログとして同定されたABC輸送体である.ABCB6は現状で機能未知であるが,ATM1同様にミトコンドリアの鉄の恒常性維持に寄与していることが想像され,ミトコンドリア病の原因遺伝子の可能性もある.ABCB6についてはC末端可溶性領域(CSD,285残基,31kDa)について^2H/^<13>C/^<15>N標識試料を調製し,ADP/ATP非結合状態(apo型)において3次元三重共鳴NMRを測定することで,主鎖NMRシグナルの帰属を試みた.解析の結果,約70%の主鎖NMRシグナルの帰属に成功した.この帰属の結果,ADP/ATP結合領域付近の残基に対応する主鎖シグナルが観測されないことが判明した.試料がapo型であることから,ADP/ATP非存在下では当該領域にコンフォメーション多形が存在し,交換によるシグナルのブロードニングが起こっていると考えられる.つづいてADPとのタイトレーション実験を行った結果,過剰量のADP存在下で新たなクロスピークが観測された.これはADPの存在によりADP/ATP結合領域の構造が安定化されたためであると考えられる.前述のapo型の際と同様の解析を行うことによって,ADP存在下での主鎖シグナルの帰属も行った.
The acidified protein is affected by the acidification reaction, and the active center of the acidified protein is concentrated in the active center (FeS). In order to improve the performance of the equipment, the equipment is able to maintain the performance of the equipment, and the film is used to introduce the important information. There is a great deal of trouble, and the most important information is that the most important reason is to cause a loss of energy. The ABCB6 protein was linked to the yeast ATM1 protein. The ABC delivery system was synchronized with the ABCB6 carrier. The ABCB6 carrier could not be detected, and the ATM1 could maintain the constancy of the disease. The possibility of causing the disease was not known. ABCB6 was linked to the C-terminal soluble domain (ABCB6 residue). 31kDa) please contact ^ 2H/ ^ & lt 13. GtterC

项目成果

期刊论文数量(4)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Myristoylation-regulated direct interaction between calcium-bound calmodulin and N-terminal region of pp60v-src
  • DOI:
    10.1016/j.jmb.2004.02.041
  • 发表时间:
    2004-04-16
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Hayashi, N;Nakagawa, C;Matsushima, N
  • 通讯作者:
    Matsushima, N
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42kDa RecR 同二聚体的主链H、^1H 和^<15>N 分配。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y Suzuki;E Moriyoshi;D Tsuchiya;H Jingami;Nobuhiro Hayashi;Masayoshi Honda
  • 通讯作者:
    Masayoshi Honda
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