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Identification of Molecular Mechanisms of Estrogen-Regulated Brain Sex Differentiation

雌激素调节大脑性别分化的分子机制的鉴定

基本信息

批准号：
16086210
负责人：
SAKUMA Yasuo
金额：
$ 76.8万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画は、生殖内分泌調節や行動パターンに見られる性差の神経学的基盤となっている脳の性分化に関わる分子メカニズムの解明を目的として実施した。ラットの脳は周産期におけるエストロゲンの作用で雄型化するので、この時期にエストロゲンにより制御される遺伝子の同定、転写・翻訳ならびにその結果生じる脳機能の表現型である伝達物質、受容体、トランスポータ分子、チャネルを、分子生物学・電気生理学・行動学的手法を用いて研究を進めた。MCF-7細胞におけるエストロゲン反応性を指標に作成したfocused cDNA microarrayを使用して、雌が多数の細胞を擁する前腹側室周核と雄が多数の細胞を擁する内側視索前夜の性的二型核のそれぞれで、出生直後からの脳の性分化の起こる時期に賦活・抑制される遺伝子をスクリーニングし、選択的細胞死と細胞移動に関わる遺伝子群がエストロゲンに反応すること、さらにreal time PCR、ウエスタンブロットによるタンパク同定により、実際にこれらの機構により二つの部位の性差が成立することを解明した。ニューロンへのBrdU取り込みはエストロゲン感受性期には起こらないことから、エストロゲン依存性性分化に細胞新生が関与する可能性は考えにくいと結論した。

This study aims to clarify the physiological basis of reproductive endocrine regulation and action, as well as the molecular mechanisms involved in sexual differentiation. The research on the application of methods of androgenization, control, identification of genes, identification of receptors, molecular biology, electrophysiology and kinematics in the study of the role of androgenization, control, control, production and expression of functions in the production of genes, receptors, molecules and organisms is progressing. MCF-7 cells were used to create focused cDNA microarray for the development of anti-sex markers. Most of the cells in the female population had anteroventral periventricular nuclei and most of the cells in the male population had type II nuclei for the development of anti-sex markers in the medial visual cord population. Select the cell death and cell movement related to the gene group, the real time PCR, the cell death and cell movement related to the gene group, the real time PCR, the real time PCR, the real time PCR. The possibility of cell regeneration during the period of receptivity is examined.