ゲノムブロック異常と精神神経疾患発症素因の解明

阐明基因组块异常和发生神经精神疾病的倾向

• 批准号: 17025035
• 负责人: 松本 直通
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025035/
• 关键词: マイクロアレー; comparative genomic hybridization; 統合失調症; 精神発達遅滞; 染色体微細異常; ゲノム病

目的:機能性精神神経疾患である統合失調症、並びに特発性精神遅滞を対象とし、ゲノムブロック異常に焦点をあて、自身で作成した高精度ゲノムマイクロアレーを用いて網羅的に検出・カタログ化し、精神神経疾患素因・感受性遺伝子の同定と発症機序の解明を行うことを目的とする。進行状況:A.対象の集積状況:精神発達遅滞患者群として非症候性精神遅滞(100例)を既に保有している。統合失調症患者群は国立精神神経センター(功刀浩先生・橋本亮太先生)の協力にてこれまでに30症例の集積を完了した。B.2100マイクロアレーによる疾患群の網羅的解析:2100アレーによる特発性精神遅滞患者30例の特異的ゲノム異常を解析中である。文献で報告のある染色体検査レベルでの正常多型あるいはその可能性の高い微細欠失・重複も考慮し解析を行い少なくとも以下の5つの病的染色体異常を5例に同定した。解析した特発性精神遅滞患者の実に17%(5/30)に染色体異常が特定されたことは特筆すべきことであると共に、我々の保有するゲノムマイクロアレー法の有用性が示された。本解析と平行してさらに解像度を2倍にした4200アレーも開発作製した。本年度はその解析条件設定に数ヶ月を要したが、ようやくベストの条件を設定することが可能となり疾患解析への準備は整った。C.ゲノムブロック異常・多型の詳細な解析:マイクロアレーで検出したブロック異常を全てFISH法を用いて検証しマイクロアレーの結果が正しいことを確認した。考察:本年度は既に作製済みの2100アレーを用いて保有する特発性精神遅滞患者30例の解析を優先した。17%の患者において病的な微細染色体構造異常を同定したことは、ヒト神経機能発達における染色体微細構造異常が高い頻度で潜在することを示唆している。この間、機能性精神病のうち最も重要な疾患の一つである統合失調症の症例集積に努め目標の30例は達成した。さらに密度を倍にした4200アレーシステムを完成させたので来年度以降は、精神遅滞症例と共に統合失調症患者におけるゲノム異常を網羅的に解析し、潜在するゲノム異常を特定し責任(感受性)遺伝子の同定を目指す。

Objective: To identify the cause, sensitivity and mechanism of schizophrenia, schizophrenia and idiosyncratic schizophrenia in functional neurologic disorders by focusing on the abnormal state of neurologic disorders and creating a high-precision approach to neurologic disorders. Progress:A. Accumulation of symptoms: mental retardation patients and non-symptomatic mental retardation (100 cases) The collection of 30 cases of schizophrenia has been completed through the cooperation of Mr. Kotomi and Mr. Ryota Hashimoto B. Analysis of the disease cluster of 2100 patients: 30 cases of idiopathic mental retardation In the literature, chromosome analysis was carried out in 5 cases of abnormal chromosomes. 17%(5/30) of the patients with idiopathic mental retardation were analyzed for chromosomal abnormalities and the usefulness of the method was demonstrated. The resolution of this analysis is twice as high as 4200. This year, the number of analysis conditions is set, and the preparation for the analysis of diseases is adjusted. C. Detailed analysis of polytype: FISH method is used to verify the results of polytype. Investigation: This year, we have made 2100 cases of mental retardation in the control group and 30 cases of mental retardation in the treatment group. 17% of the patients had microstructural abnormalities of the chromosome that were identified as having high frequencies of potential abnormalities of the chromosome that were identified as having high levels of functional abnormalities of the chromosome. The most important disease of schizophrenia is the collection of 30 cases of schizophrenia. The number of patients with schizophrenia increased by 4200 in the coming year, and the number of patients with schizophrenia decreased by 4200 in the coming year.

项目成果

Nevo syndrome : a variant of Sotos syndrome?

尼沃综合征：索托斯综合征的一种变体？

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Med Genet 140A・1
• 作者: Kanemoto N

Narrowing candidate region for monosomy 9p syndrome to a 4.7-Mb segment at 9p22.2-p23

• DOI: 10.1002/ajmg.a.31094
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A
• 影响因子: 2
• 作者: Kawara, H;Yamamoto, T;Matsumoto, N
• 通讯作者: Matsumoto, N

Analysis of the NSD1 promoter region in patients with a Sotos syndrome phenotype.

Sotos 综合征表型患者 NSD1 启动子区域的分析。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Hum Genet 51(1)
• 作者: Visser R;Hasegawa T;Niikawa N;Matsumoto N
• 通讯作者: Matsumoto N

Klippel-Feil anomaly in a boy and Dubowitz syndrome with vertebral fusion in his brother : A new variant of Dubowitz syndrome?

男孩的 Klippel-Feil 异常和他兄弟的椎体融合杜博维茨综合征：杜博维茨综合征的新变种？

• 发表时间: 2005
• 期刊: Am J Med Genet 138A・3
• 作者: Kanemoto N;Yamomoto T;Miyake N;Miyake N;Kawara H;Visser R;Niihori T;Miyake N;Shimokawa O;Jin Z-B;Waggoner DJ;Boileau C;Kosaki R;Visser R;Yamasaki Y;Machida H;Okamoto N;Takahira S
• 通讯作者: Takahira S

Non-hotspot-related breakpoints of common deletions in Sotos syndrome are located within destabilized DNA regions.

索托斯综合征中常见缺失的非热点相关断点位于不稳定的 DNA 区域内。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Med Genet 42(11)
• 作者: Visser R;Niikawa N;et al
• 通讯作者: et al