β2-ミクログロブリンアミロイド線維形成・沈着の分子機構解明

阐明β2-微球蛋白淀粉样原纤维形成和沉积的分子机制

• 批准号: 17028017
• 负责人: 内木 宏延
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028017/
• 关键词: アミロイド線維; β2-ミクログロブリン; 透析アミロイド症; 分子間相互作用; 脂質; 変性中間体; リゾリン脂質; 超音波; 核形成

長期血液透析患者の骨関節組織に沈着するβ2-ミクログロブリン(β2-m)アミロイド線維は、従来試験管内ではpH2.5という酸1生域でしか伸長せず、中性pHでは脱重合していた。最近、特定の生体分子群がβ2-mアミロイド線維(fAβ2M)に特異的に結合し線維を安定化させること、臨界ミセル濃度程度のドデシル硫酸ナトリウム(SDS)が中性pH域でβ2-mの立体構造を部分的に変化させ、線維伸長を引き起こす事を解明した。本研究では、SDSと同様の効果を有する生体分子を探索し、生体内線維形成機序を解明する事、及び線維形成を阻害・不安定化させる有機化合物を探索し、治療薬開発への糸口をつかむ事を目指す。これにより、病態解明の進展と、新たな治療戦略の構築が期待できる。本年度の成果は下記の通りである。1.SDSに類似した構造を持つ生体分子である各種リゾリン脂質のfAβ2M伸長効果を、脂肪酸炭素数と親水基について系統的に解析した結果、マイナスに荷電した親水基を持っリゾフォスファチジン酸とリゾフォスファチジルグリセロールは、fAβ2Mの伸長促進効果を示すことを確認した。また、ラウリン酸、オレイン酸など一部の遊離脂肪酸にも線維伸長促進効果があることを見出した。2.透析患者から抽出したアミロイド線維を核として、線維がSDSの添加により中性pH溶液中で伸長することを示し、生体のアミロイド中にSDS型のシードが含まれていることを確認した。また、SDS型と酸性pH環境下で伸長する線維の立体構造が異なっている可能性があることを赤外吸収スペクトル法などにより示した。3.ポリフェノール類などの有機化合物を試験管内線維伸長反応系に添加し、線維伸長の阻害能を探索した。チオフラビンT蛍光法、電気泳動法などにより、阻害活性を示す物質を見出した。

In patients with long-term hemodialysis, the tissue of long-term hemodialysis patients was affected by β 2-phenylethanol (β 2-m). The growth domain of pH2.5 acid 1 in the tube was elongated, and the neutral pH was de-coincident. Recently, the specific molecular group β 2-m molecular group (FA β 2m) is characterized by the combination of the stability of the molecular group of β 2-m and the temperature of the neutral pH domain of sulfuric acid, sulfuric acid and sulfuric acid (SDS). In the neutral pH domain of β 2-m, the chemical reaction and elongation lead to the solution of the problem. The results of this study and SDS experiments show that there are biological molecular exploration, in vivo formation mechanism to understand the events, and the formation of chemical compounds to prevent instability, the exploration of organic compounds, and the prevention and treatment of chronic diseases. We are looking forward to the improvement of the disease, the progress of the disease, and the new treatment. The results of this year will be reviewed in general. The 1.SDS class seems to be responsible for the production of fA β 2m stretch products for all kinds of fatty acid molecules, the analytical results of the water-based system for fatty acid carbon consumption, the results of water-based properties for organic compounds, and the growth of FA β 2m to improve the accuracy of the results. The growth of isolated fatty acids promotes the production of fatty acids. two。 The dialysis patients did not need to add SDS to the neutral pH solution in which the elongation was detected in the neutral pH solution, and the SDS type was detected in the biodegradable solution. In the environment of acid pH and SDS, the possibility of thermal conductivity in the environment of high temperature and high temperature can be demonstrated by the method of infrared absorption spectroscopy (UV). 3. The performance of organic compounds can be explored by the addition of organic compounds and the addition of organic compounds in the tube. The electrophoretic method, the electrophoretic method, and the anti-toxic activity test show that the substance is not suitable for use.

项目成果

Preformed β-amyloid fibrils are destabilized by coenzyme Q10 in vitro

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.02.132
• 发表时间: 2005-04-29
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ono, K;Hasegawa, K;Yamada, M
• 通讯作者: Yamada, M

Transmission of amyloidosis in offspring of mice with AApoAII amyloidosis

• DOI: 10.2353/ajpath.2006.050350
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Korenaga, T;Yan, JM;Fu, XY
• 通讯作者: Fu, XY

Flow-induced alignment of amyloid protofilaments revealed by linear dichroism

• DOI: 10.1074/jbc.m611738200
• 发表时间: 2007-03-23
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Adachi, Rumi;Yamaguchi, Kei-ichi;Goto, Yuji
• 通讯作者: Goto, Yuji

Inhibitors of amyloid β-protein aggregation mediated by GM1-containing raft-like membranes.

由含有 GM1 的筏状膜介导的淀粉样蛋白 β 蛋白聚集的抑制剂。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochim. Biophys. Acta 1768(l)
• 作者: Matsuzaki;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

Anti-Parkinsonian agents have anti-amyloidogenic activity for Alzheimer's β-amyloid fibrils in vitro

• DOI: 10.1016/j.neuint.2005.11.001
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Neurochemistry International
• 影响因子: 4.2
• 作者: K. Ono;K. Hasegawa;H. Naiki;M. Yamada