通过热激反应系统稳定蛋白质-猫眼课题宝

通过热激反应系统稳定蛋白质

批准号：

17028038

负责人：

中井彰

金额：

$3.84万

依托单位：

Yamaguchi University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2005

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2005 至 2006

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028038/

关键词：

熱ショック転写制御綿毛水頭症 IL-6 Hsp90 HSF1 チューブリン転写因子ポリグルタミン線毛マウス

项目摘要

项目成果

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1.ポリグルタミン病の発症と病態進行における熱ショック転写因子HSF1の役割これまでの研究で、活性型のヒトHSF1を高発現するHeLa細胞、ニワトリHSF1を高発現するHeLa細胞はともにポリグルタミン蛋白質の凝集体形成を抑制することが分かっている。特に後者は熱ショック蛋白質群の高発現をともなっていない。これらの細胞を用いてDNAマイクロアレイ解析を行い、単独で、あるいは共通に発現誘導されている遺伝子群を明らかにした。RT-PCRにより確かに発現の更新している遺伝子29個を同定することに成功した。2.鼻腔形成におけるHSF群の役割の解析HSF1欠損マウスの解析から鼻腔形成の異常を異常を見いだし、そのうち嗅神経形成の維持にHSF1が必須でることを明らかにした。今年度は、粘液の貯留が生じることに着目して研究を展開した。まず、線毛の機能異常が疑われているので、鼻腔の粘液・線毛クリアランスと脳室の液の動きが遅延することを明らかにした。次に、線毛のむち打ち運動が減弱していることを示した。さらに、線毛のアキソネマ構造に異常を認めた。線毛運動異常の分子機構を解析するために、ターゲット遺伝子である熱ショック蛋白質群の発現を調べ、Hsp90の発現が線毛部分で極めて低下していることを見いだした。また、そのクライエントタンパク質の候補としてtubu1inの不安定化を見いだした。HSF1が、Hsp90の発現制御を介してtubulinの安定化に寄与していることが示唆された。

期刊论文(10)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Upregulation of heat shock transcription factor 1 plays a critical role in adaptive cardiac hypertrophy

DOI： 10.1161/01.res.0000252345.80198.97

发表时间： 2006-12-08

期刊：

CIRCULATION RESEARCH

影响因子： 20.1

作者：

[Sakamoto, Masaya, Minamino, Tohru, Komuro, Issei]

通讯作者： Komuro, Issei

HSF1 and constitutively active HSF1 improve vascular endothelial function (heat shock proteins improve vascular endothelial function).

DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.037

发表时间： 2007-02

期刊：

Atherosclerosis

影响因子： 5.3

作者：

[T. Uchiyama;H. Atsuta;T. Utsugi;M. Oguri;A. Hasegawa;Tetsuya Nakamura;A. Nakai;M. Nakata;I. Maruyama;H. Tomura;F. Okajima;S. Tomono;S. Kawazu;R. Nagai;M. Kurabayashi]

通讯作者： T. Uchiyama;H. Atsuta;T. Utsugi;M. Oguri;A. Hasegawa;Tetsuya Nakamura;A. Nakai;M. Nakata;I. Maruyama;H. Tomura;F. Okajima;S. Tomono;S. Kawazu;R. Nagai;M. Kurabayashi

Active HSF1 significantly suppresses polyglutamine aggregate formation in cellular and mouse models

DOI： 10.1074/jbc.m506288200

发表时间： 2005-10-14

期刊：

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

影响因子： 4.8

作者：

[Fujimoto, M, Takaki, E, Nakai, A]

通讯作者： Nakai, A

Geranylgeranylacetone, a heat shock protein inducer, prevents acoustic injury in the guinea pig

DOI： 10.1016/j.brainres.2005.10.045

发表时间： 2005-12-14