熱ショック応答システムを介するタンパク質の安定化

通过热激反应系统稳定蛋白质

• 批准号: 17028038
• 负责人: 中井 彰
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028038/
• 关键词: 熱ショック; 転写制御; 綿毛; 水頭症; IL-6; Hsp90; HSF1; チューブリン; 転写因子; ポリグルタミン; 線毛; マウス

1.ポリグルタミン病の発症と病態進行における熱ショック転写因子HSF1の役割これまでの研究で、活性型のヒトHSF1を高発現するHeLa細胞、ニワトリHSF1を高発現するHeLa細胞はともにポリグルタミン蛋白質の凝集体形成を抑制することが分かっている。特に後者は熱ショック蛋白質群の高発現をともなっていない。これらの細胞を用いてDNAマイクロアレイ解析を行い、単独で、あるいは共通に発現誘導されている遺伝子群を明らかにした。RT-PCRにより確かに発現の更新している遺伝子29個を同定することに成功した。2.鼻腔形成におけるHSF群の役割の解析HSF1欠損マウスの解析から鼻腔形成の異常を異常を見いだし、そのうち嗅神経形成の維持にHSF1が必須でることを明らかにした。今年度は、粘液の貯留が生じることに着目して研究を展開した。まず、線毛の機能異常が疑われているので、鼻腔の粘液・線毛クリアランスと脳室の液の動きが遅延することを明らかにした。次に、線毛のむち打ち運動が減弱していることを示した。さらに、線毛のアキソネマ構造に異常を認めた。線毛運動異常の分子機構を解析するために、ターゲット遺伝子である熱ショック蛋白質群の発現を調べ、Hsp90の発現が線毛部分で極めて低下していることを見いだした。また、そのクライエントタンパク質の候補としてtubu1inの不安定化を見いだした。HSF1が、Hsp90の発現制御を介してtubulinの安定化に寄与していることが示唆された。

1。热休克转录因子HSF1在聚谷氨酰胺疾病的发育和进展中的作用先前的研究表明，表达活跃的人类HSF1和表达鸡HSF1的HELA细胞的HELA细胞都抑制了聚谷氨酰胺蛋白聚集体的形成。特别是，后者不涉及热激蛋白基团的高表达。这些细胞用于执行DNA微阵列分析，以揭示单独或共同诱导的基因组。 RT-PCR用于识别具有更新表达的29个基因。 2。分析HSF组在鼻腔形成中的作用，我们发现HSF1缺陷型小鼠的鼻腔形成异常，并且揭示了HSF1对于维持嗅觉神经发生至关重要。今年，我们进行了研究，重点是粘液积累的发生。首先，我们发现怀疑纤毛的功能障碍，并且鼻腔中的粘液和纤毛清除率延迟了。接下来，显示纤毛的鞭打运动被衰减。此外，在纤毛的轴突结构中观察到异常。为了分析肺运动异常的分子机制，检查了靶基因的表达热休克蛋白，并发现肺部区域中HSP90的表达极大地降低。我们还发现Tubu1in是候选客户蛋白的不稳定。有人提出，HSF1通过调节HSP90表达有助于微管蛋白的稳定。

项目成果

HSF1 and constitutively active HSF1 improve vascular endothelial function (heat shock proteins improve vascular endothelial function).

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.037
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Atherosclerosis
• 影响因子: 5.3
• 作者: T. Uchiyama;H. Atsuta;T. Utsugi;M. Oguri;A. Hasegawa;Tetsuya Nakamura;A. Nakai;M. Nakata;I. Maruyama;H. Tomura;F. Okajima;S. Tomono;S. Kawazu;R. Nagai;M. Kurabayashi

Active HSF1 significantly suppresses polyglutamine aggregate formation in cellular and mouse models

• DOI: 10.1074/jbc.m506288200
• 发表时间: 2005-10-14
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Fujimoto, M;Takaki, E;Nakai, A
• 通讯作者: Nakai, A

Geranylgeranylacetone, a heat shock protein inducer, prevents acoustic injury in the guinea pig

• DOI: 10.1016/j.brainres.2005.10.045
• 发表时间: 2005-12-14
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Mikuriya, T;Sugahara, K;Yamashita, H
• 通讯作者: Yamashita, H

Maintenance of olfactory neurogenesis requires HSF1, a major heat shock transcription factor in mice

• DOI: 10.1074/jbc.m506911200
• 发表时间: 2006-02-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takaki, E;Fujimoto, M;Nakai, A
• 通讯作者: Nakai, A

PDSM, a motif for phosphorylation-dependent SUMO modification

• DOI: 10.1073/pnas.0503698102
• 发表时间: 2006-01-03
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Hietakangas, V;Anckar, J;Sistonen, L
• 通讯作者: Sistonen, L