权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

熱ショック転写因子群による恒常性維機構の解明

通过热休克转录因子阐明稳态纤维机制

基本信息

批准号：
20052020
负责人：
中井彰
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052020/
关键词：
転写クロマチン熱ショック炎症ストレス発熱発生

项目摘要

哺乳動物細胞には少なくとも3つの熱ショック転写因子HSFが存在し、そのうちHSF1が熱ショック応答を制御している。申請者らは、これまでにHSF1を介する免疫・炎症反応と熱ショック応答との恊調的制御を明らかにしてきた。特に、HSF1が発熱反応に重要な炎症性サイトカインIL-6の発現制御を行らこと見いだしてきたが、その生物学的意義は十分に明らかにされていない。本研究によって、発熱反応がHSF1の活性化によって炎症反応の抑制に働くこと、そしてその分子機構の全体像を明らかにしたので報告する。マウス胎児線維芽細胞を用いたDNAマイクロアレイ解析から、LPS刺激により誘導を受ける100遺伝子を同定し、そのうち約86%の遺伝子の発現誘導が温熱処理により抑制された。そのうち顕著に温熱処理で抑制される24遺伝子に絞って詳細な解析を進めた。その中で、IL-6以外にも16遺伝子(67%)が誘導の抑制にHSF1のターゲットである転写因子Activating transcription factor3(ATF3)を必要とし、それ以外の8遺伝子(33%)はATF3非依存性であった。ATF3非依存性遺伝子の中には、すでにHSF1によって直接抑制をうけるTNFαやIL-1が存在していた。HSF1欠損マウスとATF3欠損マウスにLPS投与を行うと発熱反応が増強された。さらに、IL-6欠損マウスにLPS投与を行うと、発熱反応を欠くとともに、HSF1のATF3プロモーターへの結合は減弱し、ATF3の核移行とIL-6プロモーターへの結合も減弱した。以上の結果から、HSF1が炎症性サイトカイン群の発現を抑制すること、その抑制機構には上流配列に直接結合するだけでなく、ATF3を介していることが分かった。これらの結果は、発熱反応が炎症反応のネガティブフィードバック制御に重要な役割を担っていることを示唆している。

Mammalian cells are less susceptible to heat shock and the presence of HSF1 is more likely to inhibit heat shock. The applicant shall be responsible for the prevention and control of HSF1 infection. In particular, HSF-1 plays an important role in the development of inflammatory cytokines and IL-6, and its biological significance is very clear. This study reports on the activation and inhibition of HSF1 and its molecular mechanisms. DNA analysis, LPS stimulation, induction, induction, stabilization, and heat treatment inhibited the induction of about 86% of DNA in embryonic cells. The heat treatment is carried out in a detailed analysis of the 24-year-old virus. 16 genes (67%) other than IL-6 were induced to inhibit HSF1, and 8 genes (33%) other than ATF3 were required to inhibit HSF1. ATF3 independent genes are present in both TNFα and IL-1, which are directly inhibited by HSF1. HSF1 is deficient in LPS and ATF3 is deficient in LPS. In addition, IL-6 is deficient in LPS and IL-6 is deficient in heat. ATF3 is weak in combination with IL-6. As a result, HSF1 inhibits the development of inflammatory cells, and the inhibition mechanism directly binds to ATF3. The results of this study are as follows: 1. The development of inflammatory reaction is the most important factor in the development of inflammatory reaction.