細胞周期進行における熱ショック応答システムの役割

热休克反应系统在细胞周期进程中的作用

基本信息

批准号：
14033232
负责人：
中井彰
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞は温熱ストレスや放射線など様々なストレスにさらされると、細胞周期を止めて死に至る。一部のものは、ストレスから回避されると再び細胞周期を進行させて増殖を開始する。申請者は、この細胞周期制御に熱ショック転写因子HSF1によって発現制御されたHsp90の量が極めて重要であることをニワトリBリンパ球系細胞を用いて以前に示した。本年度は、ストレスのない状態でHSF1がどの熱ショック蛋白質の発現制御を行っているかをHSF1欠損マウスを用いて調べた。その結果、マウス繊維芽細胞ではHSF1は構成的な熱ショック蛋白質の発現に関わっていないが、腎臓、肝臓、脾臓などの主要な臓器でのHsp90の発現がHSF1に依存していることがわかった。これらの組織においてもHSF1-Hsp90の系路がストレス条件下での細胞細胞周期進行するかを決める重要な要因であることが示唆された。さらに、HSF1の欠損によって細胞周期の進行に異常をきたす臓器を調べていたところ、免疫系細胞で異常を認めた。HSF1欠損マウスの解析から、これまで報告されている体重減少、胎盤形成不全に加えて、血清中の免疫グロブリン(IgG)量が少ないことを新たに見い出した。そこで、特異的な抗原応答におけるHSF1の影響を検討する目的で、マウスにヒツジ赤血球(SRBC)を腹腔内投与し、血中の抗SRBC抗体価を検定した。HSF1欠損マウスでは投与6日後の抗SRBC抗体(IgG)産生は野生型に比べ著しく減少していた。通常状態でのHSF1欠損マウスの免疫担当細胞の数および組成は野生型と同じであった。また、SRBC投与後14日後以降の抗体産生は野生型と同じレベルまで回復していた。SRBC投与後の抗体産生細胞の減弱は、脾臓の濾胞中心を形成する細胞の増殖不良と一致していた。これらのことはHSF1が直接あるいは間接的にB細胞系の増殖分化を介して抗体産生の初期応答を制御している可能性を示唆する。

当细胞暴露于多种应力时，例如热应激和辐射，它们会停止细胞周期并导致死亡。当避免压力并开始增殖时，有些人会再次在整个细胞周期中进展。先前使用鸡肉B淋巴细胞细胞证明的申请人表明，热休克转录因子HSF1表达的Hsp90量对于此细胞周期控制至关重要。今年，我们研究了哪些热休克蛋白表达使用HSF1缺陷型小鼠在无应力状态下控制HSF1表达。结果表明，HSF1不参与小鼠成纤维细胞中组成型热休克蛋白的表达，而是肾脏，肝脏和脾脏等主要器官中的HSP90表达取决于HSF1。有人提出，在这些组织中，HSF1-HSP90道是确定细胞周期在应激条件下是否进展的重要因素。此外，当我们检查引起由于HSF1缺乏引起异常细胞周期进程的器官时，在免疫系统细胞中发现异常。对HSF1缺陷型小鼠的分析表明，除了先前报道的体重减轻和胎盘发育不全外，血清中免疫球蛋白（IgG）的量很小。因此，为了研究HSF1对特定抗原反应的影响，用绵羊红细胞（SRBC）腹膜内给予小鼠，并测试了血液中的抗SRBC抗体滴度。与野生型相比，在给药后6天，HSF1缺陷型小鼠的抗SRBC抗体（IgG）产生显着降低。在正常条件下，HSF1缺陷小鼠中免疫能力细胞的数量和组成与野生型相同。此外，给药后14天后，SRBC恢复到与野生型相同的水平。 SRBC给药后产生抗体细胞的衰减与形成脾脏卵泡中心的细胞的扩散不良一致。这些表明HSF1可以通过B细胞系的增殖直接或间接调节抗体产生的初始反应。