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細胞周期進行における熱ショック応答システムの役割

热休克反应系统在细胞周期进程中的作用

基本信息

批准号：
14033232
负责人：
中井彰
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞は温熱ストレスや放射線など様々なストレスにさらされると、細胞周期を止めて死に至る。一部のものは、ストレスから回避されると再び細胞周期を進行させて増殖を開始する。申請者は、この細胞周期制御に熱ショック転写因子HSF1によって発現制御されたHsp90の量が極めて重要であることをニワトリBリンパ球系細胞を用いて以前に示した。本年度は、ストレスのない状態でHSF1がどの熱ショック蛋白質の発現制御を行っているかをHSF1欠損マウスを用いて調べた。その結果、マウス繊維芽細胞ではHSF1は構成的な熱ショック蛋白質の発現に関わっていないが、腎臓、肝臓、脾臓などの主要な臓器でのHsp90の発現がHSF1に依存していることがわかった。これらの組織においてもHSF1-Hsp90の系路がストレス条件下での細胞細胞周期進行するかを決める重要な要因であることが示唆された。さらに、HSF1の欠損によって細胞周期の進行に異常をきたす臓器を調べていたところ、免疫系細胞で異常を認めた。HSF1欠損マウスの解析から、これまで報告されている体重減少、胎盤形成不全に加えて、血清中の免疫グロブリン(IgG)量が少ないことを新たに見い出した。そこで、特異的な抗原応答におけるHSF1の影響を検討する目的で、マウスにヒツジ赤血球(SRBC)を腹腔内投与し、血中の抗SRBC抗体価を検定した。HSF1欠損マウスでは投与6日後の抗SRBC抗体(IgG)産生は野生型に比べ著しく減少していた。通常状態でのHSF1欠損マウスの免疫担当細胞の数および組成は野生型と同じであった。また、SRBC投与後14日後以降の抗体産生は野生型と同じレベルまで回復していた。SRBC投与後の抗体産生細胞の減弱は、脾臓の濾胞中心を形成する細胞の増殖不良と一致していた。これらのことはHSF1が直接あるいは間接的にB細胞系の増殖分化を介して抗体産生の初期応答を制御している可能性を示唆する。

The cell cycle changes from heat to radiation. A part of the cell cycle begins to proliferate. The amount of Hsp90 produced by the applicant is extremely important for cell cycle control. This year, HSF1 is in a state of high heat and protein production, and HSF1 is in a state of low heat and protein production. As a result, HSP90 expression in HSF1-dependent cells is associated with the production of protein in the kidney, liver and spleen. The HSF1-Hsp90 pathway is an important factor in cell cycle progression. In addition, HSF1 is deficient in cell cycle progression and abnormal in immune system regulation. HSF1 deficiency in the analysis of the disease, the report of weight loss, incomplete placenta formation, increase in serum immune protein (IgG) levels, the report of new disease. To investigate the effects of HSF1 on the response of these specific antigens, we administered SRBC intraperitoneally and detected anti-SRBC antibodies in the blood. HSF1 deficiency was reduced 6 days after administration compared with wild-type antibody production. The number of cells in the normal state of HSF1 is insufficient. 14 days after SRBC administration, the wild-type antibody was produced and recovered. The antibody-producing cells were weakened after SRBC administration, and the proliferation of cells was poor due to the formation of filter centers in spleen. This is a direct or indirect indication of the possibility of inhibiting the early stages of antibody production in B cell lines.