权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞死と分化のシグナル伝達における熱ショック応答システムの役割

热休克反应系统在信号细胞死亡和分化中的作用

基本信息

批准号：
14028044
负责人：
中井彰
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞の増殖や分化にともなって熱ショック応答が引き起こされる現象は以前から知られている。私たちは、これまでに細胞の増殖や分化を制御するがん関連遺伝子が熱ショック転写因子の活性を制御することを示してきた。本研究では、がん抑制遺伝子WT1と熱ショック応答のシグナルのリンクの生物学的意義について明らかにするために、HSF1欠損マウスの腎臓発生の解析を行った。6週令のマウスの腎臓は外見上肉眼的には大きな変化はない。しかしながら組織学的解析から、近位、遠位ともに尿細管の上皮細胞の扁平化にともなう内腔の拡張、ボウマンの袋の細胞の扁平化、そしてたこ足細胞(糸球体上皮細胞)の扁平化の異常を認めた。免疫染色により、野生型マウスのたこ足細胞でEsp90の発現が著明に高く、HSF1-/-マウスではその発現が激減していることが明らかになった。Hsp90の発現低下は、たこ足細胞だけでなく異常の見られたボウマンの袋や近位尿細管の上皮細胞でも低下していた。WT1の発現については、発生過程でE14.5程度で糸球体になる領域で発現が始まり、成体ではたこ足細胞に限局した発現を示す。従って、たこ足細胞の異常はWT1機能の異常と良く一致する。それ以外に尿細管などの異常については、WT1の機能異常で説明するのは難しいと考えられた。発生過程を追ってみると、生後10日までは異常は明らかではないが、20日では糸球体がわずかに小さいことがわかった。それ以降、生後4週目でたこ足細胞、ボウマンの袋、そして尿細管の扁平化がみられる。組織学的に糸球体に異常が見られる時期に一致して、野生型マウスではHsp90の高発現が見られるようになるが、HSF1-/-マウスではHsp90発現の増加はみとめられない。この結果は、HSF1を介した熱ショック蛋白質の発現と糸球体形態異常が時期的に一致していることを示している。

The phenomenon of cell proliferation and differentiation is different from that of the past. The growth and differentiation of the cells are controlled by related genes. This study is aimed at analyzing the biological significance of WT1, HSF1 and HSF1 deficiency in kidney development. 6 weeks to make the kidney is visible on the naked eye Histological analysis of squamous cells in urine tubule, proximal and distal, expansion of lumen, squamous cells in pouch, and abnormal squamous cells in podocytes (spherical epithelial cells) Immunostaining for Esp90 and HSF1-/-Esp90 in podocytes was performed. Hsp90 was found to be low in the epithelial cells of the proximal urinary tubules. The development of WT1 is shown in the E14.5 level, the development of the sphere is shown in the beginning, and the development of the adult is shown in the limit. Abnormality of WT1 function is consistent with abnormality of podocytes. The abnormality of WT1 is explained by the abnormality of urine tubule. The birth process is followed by the birth of 10 days, and the birth of 20 days is abnormal. At 4 weeks after birth, the podocytes, the pouch, and the flattened urine tubule were observed. Histologically, the abnormal occurrence of Hsp90 in the wild type is consistent with that in the wild type, and the abnormal occurrence of Hsp90 in the HSF1-/-type is increased. The results showed that HSF1 protein expression was consistent with that of spheroid morphology.