课题基金 / 基金详情

レンズと鼻腔の形成から迫る熱ショック転写因子群を介する情報発現機構

レンズと鼻腔の形成から迫る熱ショック転写因子群を介する情報発現機構
晶状体和鼻腔形成热休克转录因子介导的信息表达机制
批准号：
17054030
负责人：
中井 彰
金额：
$2.43万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054030/
关键词：
熱ショック転写因子発生レンズ嗅上皮

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
哺乳類には3種類の熱ショック転写因子(HSF)が存在し、標的遺伝子のプロモーター領域にあるHeat shock element (HSE)に結合し転写調節を行っている。これまでに、HSF1とHSF2は卵成熟や精子形成のような発生過程において必要であることがわかっており、HSF1とHSF4はFGFの転写調節などを介してレンズの発生に関与している。今回、HSF1とHSF4の欠損マウスの外胚葉由来の感覚器について解析を行ったところ、HSF1欠損マウスでは鼻において、嗅神経上皮の萎縮と鼻汁の貯留が認められた。嗅神経上皮の解析を行ったところ、生後4週以降に嗅神経細胞のネクローシスとアポトーシスの混在した細胞死を認めた。また、嗅上皮と接する骨の萎縮も認めた。その他の骨の異常はないので、嗅上皮の異常に由来する骨の萎縮と考えられた。さらに、酢酸をしみ込ませた綿球に対して忌避行動をとらないことから嗅覚異常があることが示唆された。その分子機構を明らかにするために、熱ショック蛋白質と嗅上皮の形成に係るサイトカイン遺伝子の発現を調べた。その結果、生後4週以降に熱ショック遺伝子群の誘導とLIFの発現低下を認めた。前者から予想されるように、HSF1の活性化を生後4週以降の嗅上皮で認めた。驚いたことに、マウスのLIF遺伝子のプロモーター領域には多数のHSE配列が存在しており、この領域にHSF1が結合していることがChIP解析により示された。さらに、LIFの発現が、FGFと同様にHSF1とHSF4により拮抗的に転写調節されていることがわかった。レンズと嗅上皮はともにPax6に依存した外胚葉由来のプラコードに由来し、たえず、外界からのストレスを受けている。これらの感覚器の発生過程にストレスが密接に関わることを明らかにした。
英文摘要
哺乳類には3種類の熱ショック転写因子(HSF)が存在し、標的遺伝子のプロモーター領域にあるHeat shock element (HSE)に結合し転写調節を行っている。これまでに、HSF1とHSF2は卵成熟や精子形成のような発生過程において必要であることがわかっており、HSF1とHSF4はFGFの転写調節などを介してレンズの発生に関与している。今回、HSF1とHSF4の欠損マウスの外胚葉由来の感覚器について解析を行ったところ、HSF1欠損マウスでは鼻において、嗅神経上皮の萎縮と鼻汁の貯留が認められた。嗅神経上皮の解析を行ったところ、生後4週以降に嗅神経細胞のネクローシスとアポトーシスの混在した細胞死を認めた。また、嗅上皮と接する骨の萎縮も認めた。その他の骨の異常はないので、嗅上皮の異常に由来する骨の萎縮と考えられた。さらに、酢酸をしみ込ませた綿球に対して忌避行動をとらないことから嗅覚異常があることが示唆された。その分子機構を明らかにするために、熱ショック蛋白質と嗅上皮の形成に係るサイトカイン遺伝子の発現を調べた。その結果、生後4週以降に熱ショック遺伝子群の誘導とLIFの発現低下を認めた。前者から予想されるように、HSF1の活性化を生後4週以降の嗅上皮で認めた。驚いたことに、マウスのLIF遺伝子のプロモーター領域には多数のHSE配列が存在しており、この領域にHSF1が結合していることがChIP解析により示された。さらに、LIFの発現が、FGFと同様にHSF1とHSF4により拮抗的に転写調節されていることがわかった。レンズと嗅上皮はともにPax6に依存した外胚葉由来のプラコードに由来し、たえず、外界からのストレスを受けている。これらの感覚器の発生過程にストレスが密接に関わることを明らかにした。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Active HSF1 significantly suppresses polyglutamine aggregate formation in cellular and mouse models
DOI： 10.1074/jbc.m506288200
发表时间： 2005-10-14
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Fujimoto, M, Takaki, E, Nakai, A]
通讯作者： Nakai, A
Geranylgeranylacetone, a heat shock protein inducer, prevents acoustic injury in the guinea pig
DOI： 10.1016/j.brainres.2005.10.045
发表时间： 2005-12-14
期刊： BRAIN RESEARCH
影响因子： 2.9
作者： [Mikuriya, T, Sugahara, K, Yamashita, H]
通讯作者： Yamashita, H
Maintenance of olfactory neurogenesis requires HSF1, a major heat shock transcription factor in mice
DOI： 10.1074/jbc.m506911200
发表时间： 2006-02-24
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Takaki, E, Fujimoto, M, Nakai, A]
通讯作者： Nakai, A
PDSM, a motif for phosphorylation-dependent SUMO modification
DOI： 10.1073/pnas.0503698102
发表时间： 2006-01-03
期刊： PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子： 11.1
作者： [Hietakangas, V, Anckar, J, Sistonen, L]
通讯作者： Sistonen, L
熱ショック転写因子による脂質代謝と細胞増殖に関連するクロマチン制御機構の解明
  • 批准号：
    24K02238
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.9万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
クロマチン制御による熱ショック応答の調節機構の解明
  • 批准号：
    21H02697
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
熱ショック転写因子群による恒常性維機構の解明
  • 批准号：
    20052020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
熱ショック転写因子群による遺伝子発現の制御機構の解明
  • 批准号：
    18055024
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.06万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
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