レンズと鼻腔の形成から迫る熱ショック転写因子群を介する情報発現機構

晶状体和鼻腔形成热休克转录因子介导的信息表达机制

• 批准号: 17054030
• 负责人: 中井 彰
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054030/
• 关键词: 熱ショック; 転写因子; 発生; レンズ; 嗅上皮

哺乳類には3種類の熱ショック転写因子(HSF)が存在し、標的遺伝子のプロモーター領域にあるHeat shock element (HSE)に結合し転写調節を行っている。これまでに、HSF1とHSF2は卵成熟や精子形成のような発生過程において必要であることがわかっており、HSF1とHSF4はFGFの転写調節などを介してレンズの発生に関与している。今回、HSF1とHSF4の欠損マウスの外胚葉由来の感覚器について解析を行ったところ、HSF1欠損マウスでは鼻において、嗅神経上皮の萎縮と鼻汁の貯留が認められた。嗅神経上皮の解析を行ったところ、生後4週以降に嗅神経細胞のネクローシスとアポトーシスの混在した細胞死を認めた。また、嗅上皮と接する骨の萎縮も認めた。その他の骨の異常はないので、嗅上皮の異常に由来する骨の萎縮と考えられた。さらに、酢酸をしみ込ませた綿球に対して忌避行動をとらないことから嗅覚異常があることが示唆された。その分子機構を明らかにするために、熱ショック蛋白質と嗅上皮の形成に係るサイトカイン遺伝子の発現を調べた。その結果、生後4週以降に熱ショック遺伝子群の誘導とLIFの発現低下を認めた。前者から予想されるように、HSF1の活性化を生後4週以降の嗅上皮で認めた。驚いたことに、マウスのLIF遺伝子のプロモーター領域には多数のHSE配列が存在しており、この領域にHSF1が結合していることがChIP解析により示された。さらに、LIFの発現が、FGFと同様にHSF1とHSF4により拮抗的に転写調節されていることがわかった。レンズと嗅上皮はともにPax6に依存した外胚葉由来のプラコードに由来し、たえず、外界からのストレスを受けている。これらの感覚器の発生過程にストレスが密接に関わることを明らかにした。

In mammals, three types of heat shock factor (HSF) exist, and target genes are regulated by Heat shock element (HSE). HSF1 and HSF2 are essential for the development of egg maturation and sperm formation, and HSF1 and HSF4 are essential for the development of sperm. HSF1 and HSF4 are deficient in the analysis of the origin of the ectodermal organ, and HSF1 is deficient in the analysis of the nasal organ, and the atrophy of the olfactory epithelium and the storage of nasal juice are recognized. The analysis of olfactory epithelium was carried out at the beginning of 4 weeks after birth, and the growth and development of olfactory cells were recognized at the beginning of 4 weeks after birth. The olfactory epithelium and the bone atrophy and recognition. The origin of the abnormality of the olfactory epithelium and the atrophy of the bone. The first is to avoid the second is to avoid the third. The molecular mechanism of protein and olfactory epithelium formation is regulated by the expression of protein. The results showed that the induction of LIF and the occurrence of LIF decreased after 4 weeks of life. HSF1 activity was detected in the olfactory epithelium at 4 weeks after birth. Most HSE configurations exist in the domain of HSF1, and the domain of HSF1 is combined with the domain of ChIP. In addition, LIF and FGF are similar to each other, and HSF1 and HSF4 are antagonistic to each other. The olfactory epithelium is dependent on the origin of the ectoderm, the origin of the ectoderm, and the origin of the ectoderm. The process of sensor development is closely related.

项目成果

Active HSF1 significantly suppresses polyglutamine aggregate formation in cellular and mouse models

• DOI: 10.1074/jbc.m506288200
• 发表时间: 2005-10-14
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Fujimoto, M;Takaki, E;Nakai, A
• 通讯作者: Nakai, A

Geranylgeranylacetone, a heat shock protein inducer, prevents acoustic injury in the guinea pig

• DOI: 10.1016/j.brainres.2005.10.045
• 发表时间: 2005-12-14
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Mikuriya, T;Sugahara, K;Yamashita, H
• 通讯作者: Yamashita, H

Maintenance of olfactory neurogenesis requires HSF1, a major heat shock transcription factor in mice

• DOI: 10.1074/jbc.m506911200
• 发表时间: 2006-02-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takaki, E;Fujimoto, M;Nakai, A
• 通讯作者: Nakai, A

PDSM, a motif for phosphorylation-dependent SUMO modification

• DOI: 10.1073/pnas.0503698102
• 发表时间: 2006-01-03
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Hietakangas, V;Anckar, J;Sistonen, L
• 通讯作者: Sistonen, L