熱ショック転写因子群による細胞分化と死のシグナル制御

热休克转录因子控制细胞分化和死亡信号

• 批准号: 15024248
• 负责人: 中井 彰
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024248/
• 关键词: レンズ; 上皮細胞; 増殖; 分化; HSF; FGF; アポトーシス; 細胞死

レンズは一層のレンズ上皮細胞とそこから分化したレンズ繊維細胞の2つからなる単純な構造で、細胞増殖と分化の良いモデルである。HSF4欠損マウスの解析から、HSF4欠損レンズでは、γクリスタリンの発現が著明に減少することでレンズ繊維芽細胞への分化異常をきたして白内障を発症することが強く示唆された。さらに、HSF4欠損マウスでは、生後2日以降にレンズ上皮細胞の数が20%程度増加し、細胞形態も円柱状になる。BrdUの取り込みを調べたところ、上皮細胞の細胞増殖の亢進を認めた。これは、レンズ上皮細胞の細胞増殖を制御する主要な因子であるFGF(FGF-1、-4、-7)の発現の亢進を介していた。つまり、HSF4はFGFの発現を介して細胞増殖を制御することを示唆している。一般に、FGF群は上皮細胞の増殖を促進する因子である。その過剰な発現は、乳腺、前立腺をはじめとする多くの臓器の上皮細胞の過形成を導くことが知られており、がん化との関連が指摘されている。また、ストレスを受けた精子細胞の細胞死の研究から、HSF1を介する細胞死の経路が初めて明らかになってきた。HSF1はアポトーシス促進因子として知られているTDAG51遺伝子を活性化することを見いだした。従来、HSF1が単純に細胞防御に働くと考えられていたが、本研究から細胞生死の決定を行うという新しい概念が生まれる可能性がある。HSF1は蛋白変性を感知する主要な分子であることから、DNA障害を感知するp53の経路と類似の役割を担うことが推測される。

A layer of epithelial cells is divided into two layers: pure structure, cell proliferation and differentiation. HSF4 deficiency analysis, HSF4 deficiency analysis The number of epithelial cells increased by 20% from the second day after birth, and the cell morphology was columnar. BrdU's cell proliferation and proliferation The main factors that control the proliferation of these epithelial cells are FGF(FGF-1,-4,-7), which mediates the hyperregulation of their development. HSF4 mediates the production of FGF and controls cell proliferation. Generally, FGF groups promote epithelial cell proliferation. The development of epithelial cells in the mammary gland and anterior pituitary gland is closely related to the development of epithelial cells in the mammary gland and anterior pituitary gland. The study of cell death in sperm cells, HSF1-mediated cell death pathway, and the development of cell death in sperm cells. HSF1 is a promoter of TDAG51. This paper presents a new concept of cellular defense. HSF1 is responsible for the detection of protein and DNA damage.

项目成果

Inouye S. et al.: "Activation of heat shock genes is not necessary for heat shock transcription factor 1 to protect cell death against a single exposure to high temperatures."Mol.Cell.Biol.. 23. 5882-5895 (2003)

Inouye S. 等人：“热休克转录因子 1 不需要激活热休克基因来保护细胞免受单次暴露于高温的死亡。”Mol.Cell.Biol.. 23. 5882-5895 (2003)

Wildak W. et al.: "Expression of a constitutively active mutant of heat shock factor 1 under the control of testis-specific hst70 gene promoter in transgenic mice induces degeneration of seminiferous epithelium."Acta Bioch.Pol.. 50. 535-541 (2003)

Wildak W. 等人：“在转基因小鼠中，在睾丸特异性 hst70 基因启动子的控制下，热休克因子 1 的组成型活性突变体的表达会诱导生精上皮的变性。”Acta Bioch.Pol.. 50. 535-541

Izu H.et al.: "HSF1 is involved in quality control mechanisms in male germ cells."Biol.Reprod.. 70. 18-24 (2004)

Izu H.et al.：“HSF1 参与雄性生殖细胞的质量控制机制。”Biol.Reprod.. 70. 18-24 (2004)

Sugahara K. et al.: "Heat shock transcription factor HSF1 is required for survival of sensory hair cells against acoustic overexposure."Hearing Res.. 182. 88-96 (2003)

Sugahara K. 等人：“感觉毛细胞在声学过度暴露下存活需要热休克转录因子 HSF1。”Hearing Res.. 182. 88-96 (2003)

Zoh Y.et al.: "Heat Shock Transcription Factor 1 Protects Cardiomyocytes From Ischemia/Reperfusion Injury."Circulation. 108. 3024-3030 (2003)

Zoh Y.等人：“热休克转录因子 1 保护心肌细胞免受缺血/再灌注损伤。”循环。