熱ショック転写因子群による細胞分化と死のシグナル制御

热休克转录因子控制细胞分化和死亡信号

基本信息

批准号：
15024248
负责人：
中井彰
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024248/
关键词：
レンズ上皮細胞増殖分化 HSF FGF アポトーシス細胞死

项目摘要

レンズは一層のレンズ上皮細胞とそこから分化したレンズ繊維細胞の2つからなる単純な構造で、細胞増殖と分化の良いモデルである。HSF4欠損マウスの解析から、HSF4欠損レンズでは、γクリスタリンの発現が著明に減少することでレンズ繊維芽細胞への分化異常をきたして白内障を発症することが強く示唆された。さらに、HSF4欠損マウスでは、生後2日以降にレンズ上皮細胞の数が20%程度増加し、細胞形態も円柱状になる。BrdUの取り込みを調べたところ、上皮細胞の細胞増殖の亢進を認めた。これは、レンズ上皮細胞の細胞増殖を制御する主要な因子であるFGF(FGF-1、-4、-7)の発現の亢進を介していた。つまり、HSF4はFGFの発現を介して細胞増殖を制御することを示唆している。一般に、FGF群は上皮細胞の増殖を促進する因子である。その過剰な発現は、乳腺、前立腺をはじめとする多くの臓器の上皮細胞の過形成を導くことが知られており、がん化との関連が指摘されている。また、ストレスを受けた精子細胞の細胞死の研究から、HSF1を介する細胞死の経路が初めて明らかになってきた。HSF1はアポトーシス促進因子として知られているTDAG51遺伝子を活性化することを見いだした。従来、HSF1が単純に細胞防御に働くと考えられていたが、本研究から細胞生死の決定を行うという新しい概念が生まれる可能性がある。HSF1は蛋白変性を感知する主要な分子であることから、DNA障害を感知するp53の経路と類似の役割を担うことが推測される。

该镜头具有一个简单的结构，该结构由两层透镜上皮细胞和与之区分的透镜纤维细胞组成，使其成为细胞增殖和分化的良好模型。对HSF4缺陷小鼠的分析强烈表明，HSF4缺陷透镜显着降低了γ晶体蛋白的表达，从而导致异常分化为透镜成纤维细胞，从而导致白内障。此外，在HSF4缺陷型小鼠中，晶状体上皮细胞的数量在生命2天后增加了约20％，并且细胞形态变得圆柱形。当检查了BRDU摄取时，发现上皮细胞的细胞增殖增加了。这是由FGF（FGF -1，-4，-7）的表达增加的介导的，这是调节晶状体上皮细胞细胞增殖的主要因素。这表明HSF4通过FGF表达调节细胞增殖。通常，FGF组是促进上皮细胞增殖的因素。众所周知，这种过度的表达导致许多器官（包括乳腺和前列腺腺）的增生，并指出它与癌症的发展有关。此外，关于压力精子细胞中细胞死亡的研究揭示了HSF1介导的细胞死亡的第一个可能的途径。我们发现HSF1激活了TDAG51基因，称为丙凋亡因子。传统上，人们认为HSF1只是在细胞防御中起作用，但是这项研究可能导致一个新的概念，以做出细胞生死决策。由于HSF1是感受蛋白质变性的主要分子，因此假定它与p53的途径具有相似的作用，从而感受到DNA损伤。