熱ショック応答によるポリグルタミン凝集体の抑制

通过热休克反应抑制聚谷氨酰胺聚集体

• 批准号: 14037243
• 负责人: 中井 彰
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037243/
• 关键词: ポリグルタミン; トリプレット病; 封入体; 熱ショック蛋白質; マウス; HSF1; 神経細胞; アデノウイルス

一般に、品質管理の一環として、不良タンパク質が認識されると熱ショック応答が引き起こされて一群の熱ショック蛋白質が誘導される。ポリグルタミン病においては凝集体形成と神経細胞死に対していくつかの熱ショック蛋白質が抑制性にはたらくことが相次いで報告されている。本研究は、ポリグルタミン病において熱ショック応答システムが病態の進行遅延、つまり凝集体形成抑制や細胞死抑制に生理的に働いているかどうかを明らかにするのがねらいである。ポリグルタミン蛋白質GFP-Q81をヒトHeLa細胞にトランスフェクトして封入体を形成させる実験系を用いて、熱ショック蛋白質群と熱ショック転写因子の封入体形成に対する効果を調べた。Hsp70やHsp40を高発現させたHeLa細胞よりも活性型HSF1を発現させた細胞で封入体形成を抑制する効果が明らかに高いことが分かった。活性型HSF1を発現するアデノウイルスを作成して、感染が封入体形成に対する効果を調べたところやはり封入体を著明に抑制することが分かった。次に、HSF1の遺伝子導入がハンチントン病モデルマウスの病態進行を抑制するかを明らかにする目的で、ハンチントン病モデルマウスの系統維持と、HSF1欠損マウスの脳での熱ショック蛋白質の発現などについて解析を行った。HSF1欠損マウスの脳は、脳室の拡大が見られたが、神経細胞での主要な熱ショック蛋白質の構成的な発現はほぼ野生型マウスの発現レベルと同等であった。今後、これらのマウスの交配を行って、熱ショック応答の生理的意義を明らかにする予定である。

General に part, quality management の と し て, poor タ ン パ ク qualitative が know さ れ る と hot シ ョ ッ ク 応 answer が lead き up こ さ れ て a group of の hot シ ョ ッ ク protein induced さ が れ る. ポ リ グ ル タ ミ ン disease に お い て は cell formed by the condensate collective と 経 god die に し seaborne て い く つ か の hot シ ョ ッ ク inhibitory proteins が に は た ら く こ と が phase time い で report さ れ て い る. は, this study ポ リ グ ル タ ミ ン disease に お い て hot シ ョ ッ ク 応 answer シ ス テ ム が pathological の 遅 delay, つ ま り coagulation collective form や cell death inhibiting に physiological に 働 い て い る か ど う か を Ming ら か に す る の が ね ら い で あ る. ポ リ グ ル タ ミ ン protein GFP - Q81 を ヒ ト HeLa に ト ラ ン ス フ ェ ク ト し て を seal in body formation さ せ る be を 験 department with い て, hot シ ョ ッ ク protein group と hot シ ョ ッ ク planning write factor の seal in body form に す seaborne る unseen fruit を adjustable べ た. Hsp70 や Hsp40 を high 発 now さ せ た HeLa よ り も type activated HSF1 を 発 now さ せ sealed で た cells forming を inhibit す る unseen fruit が Ming ら か に high い こ と が points か っ た. Activity type HSF1 を 発 now す る ア デ ノ ウ イ ル ス を made し て, infection が seal in body form に す seaborne る unseen fruit を adjustable べ た と こ ろ や は り seal in body を zhao Ming に inhibit す る こ と が points か っ た. に, HSF1 の posthumous son 伝 import が ハ ン チ ン ト ン disease モ デ ル マ ウ ス の pathological for を inhibit す る か を Ming ら か に す る purpose で, ハ ン チ ン ト ン disease モ デ ル マ ウ ス の system maintain と, HSF1 owe damage マ ウ ス の 脳 で の hot シ ョ ッ ク protein の 発 now な ど に つ い analytical line を っ て た. HSF1 owe loss マ ウ ス の 脳 は, 脳 room の company, see big が ら れ た が, god 経 cell で の main な hot シ ョ ッ ク consisting of protein の な 発 now は ほ ぼ wild-type マ ウ ス の 発 now レ ベ ル と equal で あ っ た. In the future, こ れ ら の マ ウ ス の mating を line っ て, hot シ ョ ッ ク 応 answer の physiological significance を Ming ら か に す る designated で あ る.

项目成果

J.M.Shallom et al.: "Microwave exposure induces Hsp70 and confers protection against hypoxia in chick embryos"J.Cell.Biochem.. 86. 490-496 (2002)

J.M.Shallom 等人：“微波暴露可诱导 Hsp70 并赋予鸡胚免受缺氧的保护”J.Cell.Biochem.. 86. 490-496 (2002)

J.Nishizawa: "Increased preload directly induces the activation of heat shock transcription factor 1 in the left ventricular overloaded heart"Cardiovasc. Res.. 55. 341-348 (2002)

J.Nishizawa：“增加的前负荷直接诱导左心室超负荷心脏中热休克转录因子1的激活”Cardiovasc。