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遺伝子トラップ法による精子幹細胞分化制御分子の機能的検索

利用基因捕获法对调节精子干细胞分化的分子进行功能搜索

基本信息

批准号：
17045017
负责人：
篠原美都
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045017/
关键词：
遺伝学バイオテクノロジー遺伝子ゲノム幹細胞分化

项目摘要

精子幹細胞は哺乳類精巣にあり、個体の遺伝情報を子孫に伝えることのできる唯一の幹細胞である。研究代表者らは2003年に精子幹細胞の長期培養系の確立に成功し、これをGermline Stem(GS)細胞と命名した。本研究課題において研究代表者らはGS細胞に遺伝子導入し、遺伝子トラップ法および遺伝子相同組換えにより遺伝子ノックアウト動物の作成に成功した。これまで個体レベルの遺伝子操作は、卵や初期胚由来のEmbryonic Stem(ES)細胞を用いた方法が中心となってきたが、この成果は精子幹細胞に基づく新しい生殖工学技術が可能であることを示唆する。18年度の研究では、この技術をラットに応用し遺伝子ノックアウトラットの作成を試みた。ラットのGS細胞もマウスのGS細胞の培養条件を改変した方法で樹立・維持することができ、遺伝子導入が可能であることが分かった。しかし懸念される問題点は、このようにラットにおいて樹立された多数のトラップクローンをホストに移植し子孫を作成するには高額の飼育費を要することである。この問題を解決する一つの手段として、我々はラットの精子幹細胞をマウスの精巣に異種移植することにより、小型動物をホストとしてラット精子幹細胞由来の子孫の作成を試み、成功した。この成果により大型動物のGS細胞を小型動物の精巣で分化させ子孫を得ることが可能であることが示され、将来GS細胞による遺伝子改変個体作成法をより大型動物へ実用的に適用できる可能性が示された。

Sperm stem cells are the only stem cells in mammals. In 2003, the researchers successfully established a long-term culture line of sperm stem cells, and named Germline Stem(GS) cells. The representative of this research project is to introduce gene into GS cells, and to construct the same gene group successfully. The results of this research show that it is possible to develop new reproductive engineering techniques for sperm stem cells based on Embryonic Stem(ES) cells. In 2018, the research was conducted on the application of the technology and the preparation of the technology. The culture conditions of GS cells were changed to establish, maintain and introduce the gene. The problem is that most of the children are raised in high cost. A solution to this problem is to try and make sperm stem cells, sperm xenografts, and offspring from small animals. The results of this study indicate the possibility of GS cell differentiation in large animals and the possibility of GS cell differentiation in small animals.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Rats produced by interspecies spermatogonial transplantation in mice and in utro microiusemination

通过小鼠种间精原细胞移植和体外显微移植产生的大鼠

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 103
影响因子：
0
作者：
Sugiki;T. et al.;Kanatsu-shinohara et al.;Fietz Thomas;Kanatsu-shinohara et al.;David K. Jin;Kanatsu-shinohara et al.;服部浩一;Fujino et al.;秋山晴代;Kanatsu-shinohara et al.;Heissig Beate;shinohara et al.
通讯作者：
shinohara et al.

Leukemia inhibitory factor enhances formation of germ cell colonies in renatal mouse testis culture

白血病抑制因子增强再生小鼠睾丸培养物中生殖细胞集落的形成

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Biol.Reprod 76
影响因子：
0
作者：
Sugiki;T. et al.;Kanatsu-shinohara et al.
通讯作者：
Kanatsu-shinohara et al.

The germ of pluripotency

DOI：
10.1038/nbt0606-663
发表时间：
2006-06
期刊：
Nature Biotechnology
影响因子：
46.9
作者：
Mito Kanatsu-Shinohara;T. Shinohara
通讯作者：
Mito Kanatsu-Shinohara;T. Shinohara

Long-term culture of mouse male germline stem cells under serum- or feeder-free conditions

DOI：
10.1095/biolreprod.104.036400
发表时间：
2005-04-01
期刊：
BIOLOGY OF REPRODUCTION
影响因子：
3.6
作者：
Kanatsu-Shinohara, M;Miki, H;Shinohara, T
通讯作者：
Shinohara, T

Production of knockout mice by random and targeted mutagenesis in spermatogonial stem cells.

通过精原干细胞的随机和定向诱变生产基因敲除小鼠。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 103
影响因子：
0
作者：
Sugiki;T. et al.;Kanatsu-shinohara et al.;Fietz Thomas;Kanatsu-shinohara et al.
通讯作者：
Kanatsu-shinohara et al.