精子幹細胞の発がんの分子機構の解明

阐明精子干细胞致癌的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    20013022
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

研究代表者らは生後の精子幹細胞の長期培養系(Germline Stem ; GS細胞)を確立し、この培養中にEmbryonic stem(ES)細胞と同様な奇形腫形成能と多分化能を持つ細胞が出現することを見いだした。本研究では奇形腫とseminomaの発症の分子メカニズムを明らかにすることを目的として行った。申請者らはGS細胞の腫瘍化の誘因の違いが、奇形腫とseminomaの違いを生むのではないかと考え、GS細胞の試験管内での形質転換を試み、多能性獲得につながる腫瘍化シグナルの検索を行った。精子幹細胞株GS細胞ヘレンチウイルスによる発現ベクターを導入し、精子幹細胞からの奇形腫誘導に関わる遺伝子のスクリーニングを行った。Ras, Myc, Srcなど旧知のoncogeneや、Oct-4とNanog, Sox-2など多能性制御の関連遺伝子群、細胞周期調節因子のcyclinやCDK Inhibitorなどについて強制発現やDominant negative体を導入し、試験管内における増殖や形態変化、移植後の精巣における精子形成・腫瘍形成の有無を調べた。奇形腫の形成や試験管内にて形質転換を示すものは無かったが、cyclinのうち、Cyclin D2を高発現させた細胞は自己複製因子GDNF欠損下でも自己複製増殖し、移植後in vivoにてseminomaを作り、継代移植によりさらに腫瘍形成することから、Cyclin D2の発現は精子幹細胞の自己複製増殖に関わること、またその過度な活性化は癌幹細胞の発生を促すことが分かった。
Research representatives ら は の sperm Stem cells after birth の long-term training system (Germline Stem; GS cell) を establishing し, こ の cultures に Embryonic Stem (ES) cells と with others in な odd shape swollen formation can を hold つ と more differentiated cell が appear す る こ と を see い だ し た. This study で は odd shape swollen と seminoma の 発 disease の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て line っ た. Applicants ら は GS cell の swollen sores change の inducement の violations い が, strange shape swollen と seminoma の violations い を raw む の で は な い か と え, GS test cell の test tube で の form quality planning in を try み, pluripotent に つ な が る swollen sores change シ グ ナ ル の 検 cable line を っ た. Stem cell lines GS sperm cells ヘ レ ン チ ウ イ ル ス に よ る 発 now ベ ク タ ー を import し, sperm cells か ら の odd shape swell induced に masato わ る heritage 伝 son の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Ras, Myc, Srcな old knowledge や oncogeneや, Oct-4とNanog Sox-2な <s:1> pluripotency controls the <s:1> related subgroup 伝 and the cycle-regulating factor <s:1> cyclinやCDK Inhibitorな <s:1> に <s:1> て て て て て forces や dominance Whether the negative body を is introduced into <s:1>, the における in the test tube is proliferated や, the morphology changes, the sperm nest における after transplantation, the formation of sperm and the formation of abscesses, or whether there is a を adjustment べた. Strange shape swollen の form や test tube に て form quality planning in を shown す も の は no か っ た が, cyclin の う ち, high cyclin D2 を 発 now さ せ た cells は themselves replicator GDNF owe loss under で も し copy rights colonization, after transplantation in himself Vivo に て seminoma を り, 継 generation transplantation に よ り さ ら に swollen sores form す る こ と か ら, Cyclin D2 の 発 は sperm stem cell の their copy rights colonization に masato わ る こ と, ま た そ の excessive な activeness は cancer stem cells の 発 raw を promote す こ と が points か っ た.

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Correction of a genetic defect in multipotent germline stem cells using a human artificial chromosome
  • DOI:
    10.1038/sj.gt.3303091
  • 发表时间:
    2008-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.1
  • 作者:
    Kazuki, Y.;Hoshiya, H.;Oshimura, M.
  • 通讯作者:
    Oshimura, M.
精子幹細胞のニッシェの構成分子の解明
阐明精子干细胞生态位的组成分子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yasuda H;Nakayama K;Sasaki T;Yanagihara K.;篠原美都
  • 通讯作者:
    篠原美都
Heritable imprinting defect caused by epigenetic abnormalities in mouse snermatogonial stem cells
小鼠生精干细胞表观遗传异常引起的遗传性印记缺陷
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lee J.;et.al
  • 通讯作者:
    et.al
Production of transgenic rats following lentiviral transduction and xenogeneic transplantation of spermatogonial stem cells
慢病毒转导和精原干细胞异种移植后转基因大鼠的产生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kanatsu-Shinohara M.;et.al.
  • 通讯作者:
    et.al.
精子幹細胞を用いた神経疾患モデルラット作成技術の開発
利用精子干细胞建立神经系统疾病大鼠模型的技术开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamaya M;Shinya K;Hatachi Y;Kubo H;Asada M;Yasuda H;et al.;篠原美都
  • 通讯作者:
    篠原美都
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