权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

精子幹細胞の発がんの分子機構の解明

阐明精子干细胞致癌的分子机制

基本信息

批准号：
20013022
负责人：
篠原美都
金额：
$ 9.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013022/
关键词：
遺伝学発生・分化幹細胞がん細胞・組織

项目摘要

研究代表者らは生後の精子幹細胞の長期培養系(Germline Stem ; GS細胞)を確立し、この培養中にEmbryonic stem(ES)細胞と同様な奇形腫形成能と多分化能を持つ細胞が出現することを見いだした。本研究では奇形腫とseminomaの発症の分子メカニズムを明らかにすることを目的として行った。申請者らはGS細胞の腫瘍化の誘因の違いが、奇形腫とseminomaの違いを生むのではないかと考え、GS細胞の試験管内での形質転換を試み、多能性獲得につながる腫瘍化シグナルの検索を行った。精子幹細胞株GS細胞ヘレンチウイルスによる発現ベクターを導入し、精子幹細胞からの奇形腫誘導に関わる遺伝子のスクリーニングを行った。Ras, Myc, Srcなど旧知のoncogeneや、Oct-4とNanog, Sox-2など多能性制御の関連遺伝子群、細胞周期調節因子のcyclinやCDK Inhibitorなどについて強制発現やDominant negative体を導入し、試験管内における増殖や形態変化、移植後の精巣における精子形成・腫瘍形成の有無を調べた。奇形腫の形成や試験管内にて形質転換を示すものは無かったが、cyclinのうち、Cyclin D2を高発現させた細胞は自己複製因子GDNF欠損下でも自己複製増殖し、移植後in vivoにてseminomaを作り、継代移植によりさらに腫瘍形成することから、Cyclin D2の発現は精子幹細胞の自己複製増殖に関わること、またその過度な活性化は癌幹細胞の発生を促すことが分かった。

Research representatives らはの sperm Stem cells after birth の long-term training system (Germline Stem; GS cell) を establishing し, この cultures に Embryonic Stem (ES) cells と with others in な odd shape swollen formation can を hold つと more differentiated cell が appear することを see いだした. This study では odd shape swollen と seminoma の発 disease の molecular メカニズムを Ming らかにすることを purpose として line った. Applicants らは GS cell の swollen sores change の inducement の violations いが, strange shape swollen と seminoma の violations いを raw むのではないかとえ, GS test cell の test tube での form quality planning in を try み, pluripotent につながる swollen sores change シグナルの検 cable line をった. Stem cell lines GS sperm cells ヘレンチウイルスによる発 now ベクターを import し, sperm cells からの odd shape swell induced に masato わる heritage 伝 son のスクリーニングを line った. Ras, Myc, Srcな old knowledge や oncogeneや, Oct-4とNanog Sox-2な <s:1> pluripotency controls the <s:1> related subgroup 伝 and the cycle-regulating factor <s:1> cyclinやCDK Inhibitorな <s:1> に <s:1> ててててて forces や dominance Whether the negative body を is introduced into <s:1>, the における in the test tube is proliferated や, the morphology changes, the sperm nest における after transplantation, the formation of sperm and the formation of abscesses, or whether there is a を adjustment べた. Strange shape swollen の form や test tube にて form quality planning in を shown すものは no かったが, cyclin のうち, high cyclin D2 を発 now させた cells は themselves replicator GDNF owe loss under でもし copy rights colonization, after transplantation in himself Vivo にて seminoma をり, 継 generation transplantation によりさらに swollen sores form することから, Cyclin D2 の発は sperm stem cell の their copy rights colonization に masato わること, またその excessive な activeness は cancer stem cells の発 raw を promote すことが points かった.