慢性アレルギー疾患モデル動物の開発とアレルギー病態の解析

慢性过敏性疾病模型动物的建立及过敏病理学分析

• 批准号: 11877060
• 负责人: 烏山 一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2000)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (1999)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877060/
• 关键词: アレルギー; アレルゲン; モデル動物; IgE; トランスジェニックマウス; 卵白アルブミン; アラフィラキシー; ダニ抗原; アナフィラキシー; T細胞

アレルギー病態を理解し、アレルギー疾患に対する新しい治療法を開発するためにはヒトのアレルギー疾患を再現できるような動物モデルの樹立が必須である。昨年度、卵白アルブミン(OVA)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスを作製したのに引き続き、本年度は、喘息やアトピー性皮膚炎の原因として注目されているダニ抗原(Derf II)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスの樹立に成功した。Derf IIに特異的なIgG抗体を産生しているB細胞ハイブリドーマからIgH鎖ならびにL鎖遺伝子可変領域をクローニングし、Derf II特異的IgEトランスジェニックマウス作製用の遺伝子組換え体を構築した。この遺伝子組換え体をBALB/cマウス受精卵に注入し、Derf II特異的IgEを産生するトランスジェニックマウス2匹を得た。このようにして樹立したトランスジェニックマウスにDerf IIを静注したところ、急速な体温低下をともなう全身性アナフィラキシーショックが誘導され、ダニアレルギーのモデルマウスとしてきわめて有用であることが判明した。一方、昨年度樹立に成功したOVA特異的IgEトランスジェニックマウスにさらにOVA特異的T細胞レセプターを発現したトランスジェニックマウスを掛け合わせて、IgEもT細胞も共にOVA特異的なダブルトランスジェニックマウスを作製した。アレルギー即時相ではIgE/マスト細胞の関与が明らかにされているが、慢性化したアレルギー疾患の病態は即時型アレルギー反応だけでは説明できず、T細胞などの関与が示唆されている。そこで、現在このダブルトランスジェニックマウスを用いてアレルギーの慢性化のプロセスを解析している。

ア レ ル ギ ー pathological を understand し, ア レ ル ギ ー disorders に す seaborne る new し い therapy を open 発 す る た め に は ヒ ト の ア レ ル ギ を ー disease reappearance で き る よ う な animal モ デ ル の set が must で あ る. Last year, albumen ア ル ブ ミ ン (OVA) に specific な up IgE を に 発 now す る IgE ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し た の に lead き 続 き, this year's は, breathing や ア ト ピ ー sex dermatitis の reason と し て attention さ れ て い る ダ ニ antigen (Derf II) に specific な up IgE を に 発 now す る IgE ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の set に successful し た. Derf II に specific な IgG antibody を produce し て い る B cells ハ イ ブ リ ド ー マ か ら IgH lock な ら び に L lock heritage 伝 child can - field を ク ロ ー ニ ン グ し, Derf II specific IgE ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス for making の heritage 伝 subgroups in え body を build し た. こ の heritage 伝 subgroups in え body を BALB/c マ ウ ス fertilized egg に injection し, Derf II specific IgE を produce す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス 2 horse を た. こ の よ う に し て set し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に Derf II を static note し た と こ ろ, rapid な temperature low を と も な う systemic ア ナ フ ィ ラ キ シ ー シ ョ ッ ク が induced さ れ, ダ ニ ア レ ル ギ ー の モ デ ル マ ウ ス と し て き わ め て useful で あ る こ と が.at し た. One party, last year set up に success し た OVA specific IgE ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に さ ら に OVA specific T cells レ セ プ タ ー を 発 now し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を hang け close わ せ て, IgE も t-cell も に OVA specific な ダ ブ ル ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し た. ア レ ル ギ ー instant phase で は IgE / マ ス ト cells の masato Ming ら が か に さ れ て い る が, chronic し た ア レ ル ギ の ー disease pathological type は instant ア レ ル ギ ー anti 応 だ け で は illustrate で き ず, T cell な ど の masato and が in stopping さ れ て い る. そ こ で, now こ の ダ ブ ル ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い て ア レ ル ギ ー の chronic の プ ロ セ ス を parsing し て い る.

项目成果

久保秀一: "アトピー過敏症-アレルゲン特異的IgEトランスジェニックマウス"蛋白核酸酵素. 44巻15号. 2523-2528 (1999)

Shuichi Kubo：“特应性超敏反应 - 过敏原特异性 IgE 转基因小鼠”蛋白质核酸酶，第 44 卷，第 15 期。2523-2528 (1999)

久保秀一,松岡邦枝,鳥山一: "アトピー性皮膚炎モデル動物-IgEトランスジェニックマウス"アレルギー・免疫. 7. 61-69 (2000)

Shuichi Kubo、Kunie Matsuoka、Hajime Toriyama：“特应性皮炎动物模型 - IgE 转基因小鼠”过敏和免疫学。

久保秀一,松岡邦枝,鳥山一: "IgEトランスジェニックマウスにおけるFcεRIの高発現"アレルギー科. 10. 232-238 (2000)

Shuichi Kubo、Kunie Matsuoka、Hajime Toriyama：“IgE 转基因小鼠中 FcεRI 的高表达”过敏系 10. 232-238 (2000)。

久保秀一,松岡邦枝,鳥山一: "IgEによるマスト細胞FcεRIの表出制御"臨床免疫. 33. 654-658 (2000)

Shuichi Kubo、Kunie Matsuoka、Hajime Toriyama：“IgE 对肥大细胞 FcεRI 表达的调节”临床免疫学 33. 654-658 (2000)。

松岡邦枝,久保秀一,鳥山一: "アレルギーのモデル動物"組織培養工学. 26. 335-340 (2000)

Kunie Matsuoka、Shuichi Kubo、Hajime Toriyama：“过敏模型动物”组织培养工程 26. 335-340 (2000)。