慢性アレルギー疾患モデル動物の開発とアレルギー病態の解析

アレルギー病態を理解し、アレルギー疾患に対する新しい治療法を開発するためにはヒトのアレルギー疾患を再現できるような動物モデルの樹立が必須である。昨年度、卵白アルブミン(OVA)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスを作製したのに引き続き、本年度は、喘息やアトピー性皮膚炎の原因として注目されているダニ抗原(Derf II)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスの樹立に成功した。Derf IIに特異的なIgG抗体を産生しているB細胞ハイブリドーマからIgH鎖ならびにL鎖遺伝子可変領域をクローニングし、Derf II特異的IgEトランスジェニックマウス作製用の遺伝子組換え体を構築した。この遺伝子組換え体をBALB/cマウス受精卵に注入し、Derf II特異的IgEを産生するトランスジェニックマウス2匹を得た。このようにして樹立したトランスジェニックマウスにDerf IIを静注したところ、急速な体温低下をともなう全身性アナフィラキシーショックが誘導され、ダニアレルギーのモデルマウスとしてきわめて有用であることが判明した。一方、昨年度樹立に成功したOVA特異的IgEトランスジェニックマウスにさらにOVA特異的T細胞レセプターを発現したトランスジェニックマウスを掛け合わせて、IgEもT細胞も共にOVA特異的なダブルトランスジェニックマウスを作製した。アレルギー即時相ではIgE/マスト細胞の関与が明らかにされているが、慢性化したアレルギー疾患の病態は即時型アレルギー反応だけでは説明できず、T細胞などの関与が示唆されている。そこで、現在このダブルトランスジェニックマウスを用いてアレルギーの慢性化のプロセスを解析している。

アレルギー病態を理解し、アレルギー疾患に対する新しい治療法を開発するためにはヒトのアレルギー疾患を再現できるような動物モデルの樹立が必須である。昨年度、卵白アルブミン(OVA)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスを作製したのに引き続き、本年度は、喘息やアトピー性皮膚炎の原因として注目されているダニ抗原(Derf II)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスの樹立に成功した。Derf IIに特異的なIgG抗体を産生しているB細胞ハイブリドーマからIgH鎖ならびにL鎖遺伝子可変領域をクローニングし、Derf II特異的IgEトランスジェニックマウス作製用の遺伝子組換え体を構築した。この遺伝子組換え体をBALB/cマウス受精卵に注入し、Derf II特異的IgEを産生するトランスジェニックマウス2匹を得た。このようにして樹立したトランスジェニックマウスにDerf IIを静注したところ、急速な体温低下をともなう全身性アナフィラキシーショックが誘導され、ダニアレルギーのモデルマウスとしてきわめて有用であることが判明した。一方、昨年度樹立に成功したOVA特異的IgEトランスジェニックマウスにさらにOVA特異的T細胞レセプターを発現したトランスジェニックマウスを掛け合わせて、IgEもT細胞も共にOVA特異的なダブルトランスジェニックマウスを作製した。アレルギー即時相ではIgE/マスト細胞の関与が明らかにされているが、慢性化したアレルギー疾患の病態は即時型アレルギー反応だけでは説明できず、T細胞などの関与が示唆されている。そこで、現在このダブルトランスジェニックマウスを用いてアレルギーの慢性化のプロセスを解析している。