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定量的可視化法による癌細胞でのラフト破綻の解析

使用定量可视化方法分析癌细胞筏破坏

基本信息

批准号：
18013024
负责人：
藤本豊士
金额：
$ 5.44万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013024/
关键词：
ラフト PI(4,5)P2 コレステロールアクチン invadopodium 癌 EGF 定量急速冷凍

项目摘要

細胞膜ラフトには癌遺伝子産物を含む様々なシグナル伝達関連分子が集積するため、ラフト構造の破綻は細胞分化・増殖の異常の原因となると推測されている.しかしラフトを解析する手段はきわめて限られており,生細胞でのラフトの実体は長く論争の渦中にある.本研究では,微弱な分子間相互作用で形成されている可能性の高いラフトを解析するため,細胞膜分子の動態に人工的な変化をもたらしうる処理やプローブを使わずに解析する方法の開発を進めてきた.本年度の成果は以下の通りである.1)生化学的にラフトへの集中が推測されていたPI(4,5)P2は平坦な細胞膜では弱いクラスターを形成して存在すること,上記のクラスターはコレステロール抽出でやや低下するが,アクチン脱重合でほぼ完璧に消滅すること,PI(4,5)P2がカベオラ開口部に顕著に集中することなどが判明した.これらの結果は生細胞でのPI(4,5)P2の分布をナノスケールで初めて明らかにしたものであり,カベオラが平坦な細胞膜部分とは異なる特殊な領域を形成することを示した点で重要である.2)PI(4,5)P2はv-Src発現細胞に形成されるinvadopodium周辺では少なかった.一方,invadopodiumに集積するPI(3,4)P2は細胞膜平面には少なく,おもに細胞骨格成分で構成される領域に分布することが明らかになった.このような結果は従来の方法では得られておらず,癌細胞の浸潤機構に示唆を与えるものである.

Cell membrane proteins contain oncogene products and are involved in the accumulation of molecules associated with cell differentiation and proliferation. The means of analysis is to limit the growth of cells and to limit the growth of organisms. In this study, the possibility of weak molecular interactions is high, and the method of artificial molecular dynamics analysis is developed. This year's results include the following: 1) Biochemical concentration of PI(4,5)P2 in flat cell membrane formation and existence of PI(4,5)P2 in flat cell membrane formation and existence. The distribution of PI(4,5)P2 in the cells that grow as a result of this is important for the formation of a flat cell membrane portion and a distinct special region. 2)PI(4,5)P2 in the cells that develop v-Src. A square,invadopodium aggregation PI(3,4)P2 cell membrane plane, cell skeleton composition, field distribution, cell membrane composition, cell membrane composition, cell membrane composition The result is that the cancer cell infiltrates the organ and the method is not effective.