細胞接着斑蛋白質Hic-5によるがん細胞形質の調節機構

细胞粘附蛋白Hic-5对癌细胞性状的调控机制

• 批准号: 13216098
• 负责人: 柴沼 質子
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216098/
• 关键词: Hic-5; 核移行; 接着斑; c-fos; 転写

接着斑蛋白質Hic-5は、酸化ストレスやTGFβなどの刺激により核へ移行するが、Hic-5の構造類似体のパキシリンにはこのような性質が見られない。核外排出シグナルの阻害因子レプトマイシンB処理した細胞ではHic-5もパキシリンも核内に集積する。刺激に応答したHic-5の核移行の機構に関して、各種の変異体を作成して検討した結果、C-末端のLIM領域には核移行に必要な構造が存在し、N-末端のLD領域のLD3には核外排出シグナルが存在すると考えられた。また、酸化ストレス応答に関わる領域はLD2付近の2個のシステインであり、この配列はパキシリンには存在しない。次に、核に移行したHic-5の機能について、Hic-5強制発現細胞での遺伝子発現の変化を検討したところ、c-fosおよびサイクリン阻害因子p21遺伝子の発現が上昇した。特に、c-fos発現は酸化ストレスで上昇し、この上昇がdominant negative Hic-5発現ベクターにより阻害されたことから、酸化ストレスによる内在性c-fos遺伝子の発現にHic-5が関与すると考えられた。そこで、これらの遺伝子上流を結合したルシフェラーゼレポーターを用いてHic-5応答エレメントを検討した。その結果、Sp1エレメントが少なくとも一つの応答エレメントであることが明らかとなった。従って、Hic-5は接着斑でのインテグリンシグナルの制御に関与するだけでなく、遺伝子発現制御を通して細胞の浸潤性を含めた形質調節に関わることが示唆された。

Then the protein Hic-5 is activated by TGF-β and its structural analogue Hic-5 is activated by TGF-β. Extranuclear efflux inhibition factor B treatment of Hic-5 cells and intracellular accumulation Stimulus response to Hic-5 nuclear migration mechanism related to the establishment of various foreign bodies, C-terminal LIM domain nuclear migration necessary structure exists, N-terminal LD domain nuclear efflux exists The two fields are close to each other. The two fields are close to each other. Next, the function of Hic-5 in nuclear migration was examined, and the gene expression of Hic-5 in stress producing cells was investigated. The gene expression of c-fos and p21 increased. In particular, the c-fos gene is found to be dominant negative Hic-5 gene, and the c-fos gene is found to be intrinsic to Hic-5 gene. In addition to the above, the Hic-5 can also be used to analyze the relationship between the two groups. The result is: Sp1 Hic-5 is the most important factor in the regulation of cell invasion.

项目成果

Nishiya.N., et al.: "Hic-5-reduced cell spreading on Pibronectin :"Mol.Cell.Biol.. 21(16). 5332-5345 (2001)

Nishiya.N. 等人：“Hic-5 减少的细胞在 Pibronectin 上铺展：”Mol.Cell.Biol.. 21(16)。

Shibanuma. M., Ishino, K. et al.: "Accumulation of focal adhesion Protein Hic-5 in the nucleus by hydrogen peroxide"Acta Histochem. Cytechem.. 34(4). 259-264 (2001)

芝沼。