細胞接着斑蛋白質Hic-5によるがん細胞形質の調節機構

细胞粘附蛋白Hic-5对癌细胞性状的调控机制

• 批准号: 12215147
• 负责人: 柴沼 質子
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215147/
• 关键词: Hic-5; パキシリン; G-蛋白質; 細胞接着

細胞接着斑蛋白質Hic-5はパキシリンの構造類似体であり、共通の相互作用因子が存在するが発現パターンおよび強制発現の細胞への作用が異なる。本研究では、第一にHic-5発現ベクターの導入により接着シグナルのどのような影響を与えるかを検討した。その結果、フィブロネクチン刺激による繊維芽細胞の伸展がHic-5により抑制されることが見出された。パキシリンにはこのような作用は見られない。Hic-5の各種変異体を発現させた場合、N-末端のLD3ドメインがこの抑制に必要であることが示された。LD3ドメインにはFAKが結合することが明らかになっているが、FAK欠損マウスの繊維芽細胞では細胞伸展の抑制が見られなかったことから、Hic-5はインテグリンシグナルの中でもFAKの機能調節により機能を発揮すると考えられる。また、この抑制は活性型のCdc42またはRac1の発現により解除されたことから、Hic-5はこれら低分子G蛋白質の活性化を上流で制御していることが示唆された。第二に、酸化ストレスによりHic-5は核へ移行することが明らかとなった。同じ条件でパキシリンは核へ集積しない。核でのHic-5の標的を検索した結果、c-fosおよびp21遺伝子がHic-5により転写活性化されることが見出された。これらの結果から、Hic-5は細胞接着斑と核の間をシャトルすることにより細胞形質の調節を行うと考えられる。

Cell adhesion protein Hic-5 is a structural analogue of the protein, a common interacting factor, and a variable in the role of the protein in cell development and stress development. This study discusses the effects of Hic-5 on the development and introduction of Hic-5. As a result, the growth of Hic-5 cells was inhibited by the stimulation of Hic-5 cells. The first is the first time that a person has been arrested. Hic-5 has various variants, and the N-terminal LD3 is necessary for its suppression. LD-3, FAK-1, FAK-2, FAK-3, FAK-1, FAK-2, FAK-1, FAK-2, FAK-1, FA The activity of Cdc42, which inhibits the activity of Rac1, is inhibited by Hic-5, which inhibits the activation of low molecular weight G protein. The second phase of the Hic-5 nuclear shift is the first phase of the Hic-5 nuclear shift. The same conditions are applied to the collection of materials. Hic-5 target detection results, c-fos and p21 genes were found in Hic-5. Hic-5 is a cell adhesion site, a nuclear space, and a cell quality regulation site.

项目成果

Kim-Kaneyama,J., et al.: "Significance of nuclear relocalization of ERKY2"J.Biol.Chem.. 275. 20685-20672 (2000)

Kim-Kaneyama,J., et al.：“ERKY2 核重新定位的意义”J.Biol.Chem.. 275. 20685-20672 (2000)

Mashimo,J. et al.: "Genomic structure and chromosomal mapping of hic-5"Gene. 249. 99-103 (2000)

真下，J.

Ishino,K. et al.: "Specific decrease in the level of Hic-5, a focal adhesion protein"J.Cell.Biochem,. 76. 411-419 (2000)

石野，K.