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神経細胞の入力依存的な生死決定の臨界期を担う分子機構の解析

神经元输入依赖性生死决策关键期的分子机制分析

基本信息

批准号：
18022009
负责人：
山口正洋
金额：
$ 4.93万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022009/
关键词：
神経科学再生医学嗅球顆粒細胞臨界期

项目摘要

成体の嗅球では新しく生まれた抑制性神経細胞(顆粒細胞)が既存の神経回路に組み込まれている。我々は、マウス成体嗅球の新生顆粒細胞の生存が、細胞が生まれて特定の時期(14-28日)の匂い入力によって左右される(臨界期が存在する)ことを示してきた。生死決定の臨界期は如何にして始まり、終わるのか、また生死を左右するシグナル機構は何か、を明らかにすることを目的とし、まず分子機構を効率よく検討するためのin vitro系の作成を行った。前年度に、マウス嗅球からの2段階分散培養によって、「既存の神経回路に新しい顆粒細胞が組み込まれる」in vitro系を確立した。DsRed2標識新生細胞が既存の神経回路へ組み込まれる過程を追跡し、特定の時期の神経活動抑制によって新生細胞の生存が低下することを見出し、in vitro系で生死決定の臨界期を再現することができた。本年度は臨界期の細胞の形態を詳しく観察した。それらは多くのスパインを形成しており、in vivo嗅球と同様、既存のグルタミン酸作動性投射ニューロンとシナプス構造を作っていた。神経細胞の生存に重要なakt分子のリン酸化を検討したところ、NMDAR依存的な活動抑制によって、臨界期の新生細胞特異的にaktリン酸化が低下することが判明した。これらのことから、臨界期は新生細胞のシナプス形成時期に相当し、臨界期の始まりと終わりを規定する機構は、シナプス入力を中心としたaktのリン酸化機構をもとに理解できると考えられた。さらに、個体レベルの解析により、新生顆粒細胞の生死決定が食餌摂取の時間におこることを見出した。すなわち、嗅球新生顆粒細胞の生死決定には「新生神経細胞の分化段階に規定される臨界期」と、「動物個体の摂食行動に規定される臨界期」の、2つの臨界期が存在することが判明し、この両者の分子機構の統合的な解析が必要であると考えられた。

The adult olfactory bulb (olfactory bulb) is newly born and the inhibitive myriad cells (granule cells) are formed. In our adult olfactory bulb, new granulocyte cell survival, cell growth, cell growth, cell survival, cell survival, cell survival, It is decided by life and death that how do you start your life or die, how do you start your life, how do you feel about your life and death, how do you know what your organization is going to do, you know, you know, you In the previous year, there were two sections of the olfactory bulb, the dispersion of the olfactory bulb and the establishment of the in vitro. DsRed2 identifies the existence of mythical loops, the activation of mental activity in specific periods of time, the inhibition of low survival rates in freshmen, and the critical period of life and death in the in vitro system. During the critical period of this year, we will make a survey of the status of the cells. The in vivo olfactory bulb is the same, the existing olfactory bulb is the same, and the existing olfactory bulb is caused by acid action projection. Akt molecules that are important for cell survival, such as akt molecular acidification, NMDAR-dependent activity inhibition, akt cell acidification, and critical cell acidification, are critical. In recent years, the formation time of the cell cycle of freshmen in the critical period is quite high, and in the critical period, the organization has been regulated and the center of akt acidizing has been involved in the process of acidizing. The food intake is determined by the life and death of the newborn cells, and the food collection time is determined. The birth and death of newborn granulocytes in the olfactory bulb and the olfactory bulb determine the critical period of the differentiation of newborn myths, the critical period of food movement, the critical period of food movement, and the critical period of animal food movement. 2. During the critical period, there is a critical analysis of the need for identification and the integration of molecular mechanisms.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Local origin and activity-dependent generation of nestin-expressing protoplasmic astrocytes in CA1

DOI：
10.1007/s00429-007-0141-5
发表时间：
2007-07-01
期刊：
BRAIN STRUCTURE & FUNCTION
影响因子：
3.1
作者：
Kronenberg, Golo;Wang, Li-Ping;Kempermann, Gerd
通讯作者：
Kempermann, Gerd

食餌時間に同調したマウス嗅球新生顆粒細胞の生死決定臨界期の存在

小鼠嗅球新生颗粒细胞存在与喂养时间同步的决定生死的关键期

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
横山健;森憲作;山口正洋
通讯作者：
山口正洋

Increase in bFGF-responsive neural progenitor population following contusion injury of the adult rodent spinal cord

DOI：
10.1016/j.neulet.2005.12.051
发表时间：
2006-04
期刊：
Neuroscience Letters
影响因子：
2.5
作者：
Yi Xu;M. Kitada;M. Yamaguchi;M. Dezawa;C. Idé
通讯作者：
Yi Xu;M. Kitada;M. Yamaguchi;M. Dezawa;C. Idé

Sphere formation of ocular epithelial cells in the ciliary body is a reprogramming system for neural differentiation

DOI：
10.1016/j.brainres.2006.03.093
发表时间：
2006-06-06
期刊：
BRAIN RESEARCH
影响因子：
2.9
作者：
Kohno, Ri-ichiro;Ikeda, Yasuhiro;Sueishi, Katsuo
通讯作者：
Sueishi, Katsuo

小鼠嗅球新生颗粒细胞命运决定的喂养相关时间窗

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yokoyama;T.;Murata;K.;Mori;K. & Yamaguchi;M.;Yoshida I;Hideki Kashiwadani;Tsuno Y;Shu Kikuta;Yoshida I;Murata K;Kobayakawa K;Yokoyama T;Shu Kikuta;Manabe H.;Tsuno Y;Kobayakawa R;Manabe H;Murata K;Yokoyama T
通讯作者：
Yokoyama T