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伝達物質受容体クロストークを仲介する分子機構の解明

阐明介导递质受体串扰的分子机制

基本信息

批准号：
18022039
负责人：
小西史朗
金额：
$ 5.38万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

先に小脳皮質の抑制性および興奮性シナプスの間で起こる新しいシナプス伝達の制御機構を発見した(Hirono, et al.,2001;2002)。すなわち、代謝型グルタミン酸受容体mGluRlの応答がGABA_B受容体の活性化で顕著に強化される受容体分子間クロストークはシナプス可塑性の新奇な制御機構として重要な役割を果たすことが推定されるので、その分子的基盤を理解するため、以下の二つの仮説を検証しようとした。(1)最初にGABA_B受容体と代謝型グルタミン酸受容体mGluR1によって活性化されるG蛋白サブユニットが相補的に機能を共有することによって、一方の受容体機能(ここではmGluRl受容体の働き)が著しく促進される可能性を検討する。(2)GABA_BおよびmGluR1受容体が、別の足場蛋白(BDNF・NGF受容体)に連結して相互作用を起こし、mGluR1受容体の働きを制御する。すなわち「異なる複数の受容体が両者に共通した別の統合的な役割を果たす標的受容体分子に共役して受容体間のtrans-activationを起こし、受容体機能の最終出力を調節する」という新たな仮説の実証を試みる。このため、BDNF受容体を発現する細胞株(PC12細胞など)を用いてGABA_B・mGluR1のクロストーク現象を再構築し使用とした。しかし、PC12細胞では、代謝型グルタミン酸受容体の応答は見られなかった。そこで、新たな実験系を探索した。その結果、ニューロンの初代培養系、とくに後根神経節より単離したニューロンを用いて、GABA_BおよびmGluRl受容体の間で相互作用を起こす実験系を確立することができた。この実験系を用いて受容体クロストークの細胞内シグナル変換機構の解析を進めている。

A new mechanism for the regulation of the inhibitory and excitatory pathways in the cortex has been discovered (Hirono, et al., 2001;2002)。The activation of the GABA_B receptor is enhanced by the interaction between receptor molecules and novel mechanisms for controlling plasticity. The molecular basis for the prediction and understanding of the metabolic receptor mGluRl is demonstrated by the following two theories. (1)To discuss the possibility that GABA_B receptor and metabotropic acid receptor mGluR1 may share complementary functions in the activation of G protein, and that one of the receptor functions (mGluR1 receptor) may be promoted. (2) The interaction between GABA_B and mGluR1 receptor and other podophytic proteins (BDNF and NGF receptor) and the regulation of mGluR1 receptor. A new theory is proposed to prove that the interaction between a plurality of different receptors and their different functions is a common and integrated process. The cell line (PC12 cell line) from which BDNF receptors were developed was used to reconstruct the GABA_B·mGluR1 receptor. PC-12 cells were found to be metabolically active in acid receptors. The new system is explored. The results showed that the interaction between GABA_B and mGluRl receptors in the primary culture system of the root system was established. The analysis of intracellular transformation mechanism of the receptor system is carried out.