代謝型グルタミン酸受容体を介する脳虚血後のNMDA受容体チロシンリン酸化の研究

代谢型谷氨酸受体介导脑缺血后NMDA受体酪氨酸磷酸化的研究

基本信息

批准号：
15700293
负责人：
高木教夫
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は遅発性神経細胞死を呈する海馬CA1領域でのNMDA受容体サブユニットNR2AならびにNR2Bのチロシンリン酸化に対するGqタンパク質共役型代謝型グルタミン酸受容体拮抗薬の効果と神経細胞死との関連を検討するために企画された.本年度はラット一過性(15分)全脳虚血によって引き起こされるNMDA受容体サブユニットNR2AおよびNR2Bのチロシンリン酸化増大に及ぼすmGluR5アンタゴニスト2-methyl-6-(phenylethynyl)-pyridine(MPEP)の効果を前年度に引き続き検討した.虚血30分前に脳室内に30nmolのMPEPを投与した結果,再潅流後1時間目に増大したNR2Aのチロシンリン酸化は減少する一方,NR2Bのチロシンリン酸化増大はMPEP投与によりなんら影響を受けない事を明らかにした.また,再潅流24時間目のNR2AおよびNR2Bのチロシンリン酸化は各々偽手術群の5.7倍および2.4倍であり,これら両サブユニットのチロシンリン酸化増大はMPEP投与により変化しなかった.尚,MPEP投与は偽手術群のNR2サブユニットチロシンリン酸化に影響を与えなかった.さらに,培養海馬神経細胞で(RS)-2-chloro-5-hydroxyphenylglycineによるmGluR5の刺激は非受容体型チロシンキナーゼSrcの活性化を誘発することを明らかにした.以上本年度の研究結果より,一過性全脳虚血後再潅流早期に海馬CA1領域で起こるNR2Aのチロシンリン酸化増大にmGluR5が関与し,かつ遅発性神経細胞死の発現に再潅流後早期のNR2Aチロシンリン酸化増大が重要な役割を果たしている可能性を示した.

该研究旨在研究GQ蛋白偶联的代谢谷氨酸受体拮抗剂对海马CA1区域NMDA受体亚基NR2A和NR2B的酪氨酸磷酸化的影响，在海马CA1区域中，该区域表现出晚期神经元细胞死亡，以及与神经元细胞死亡的相关性。今年，NMDA受体亚基NR2A和NR2B的酪氨酸磷酸化增加了，这是由于瞬时（15分钟）整个大鼠脑缺血引起的。上一年研究了MGLUR5拮抗剂2-甲基-6-（苯基乙基） - 吡啶（MPEP）对大效应的影响。在缺血前30分钟内将30 nmol的MPEP施用到脑室内心室中，结果表明，在再灌注后1小时减少了NR2A的酪氨酸磷酸化，而NR2B的酪氨酸磷酸化增加并未受到MPEP给药的影响。此外，在假手术组中，在再灌注24小时时，NR2A和NR2B的酪氨酸磷酸化分别为5.7和2.4倍，MPEP给药并未改变两种亚基的酪氨酸磷酸化的增加。此外，MPEP给药不影响假手术组中NR2亚基的酪氨酸磷酸化。此外，培养的海马神经元中（RS）-2-氯-5-羟基。我们已经揭示了甲基甘氨酸刺激MGLUR5会诱导非受体酪氨酸激酶SRC的激活。今年研究的结果表明，MGLUR5参与了在短暂全球脑缺血后早期再灌注的海马CA1区域中NR2A酪氨酸磷酸化的增加，而NR2A酪氨酸磷酸化早期在延迟神经元死亡的表达中提高了重要作用。