代謝型グルタミン酸受容体を介する脳虚血後のNMDA受容体チロシンリン酸化の研究

代谢型谷氨酸受体介导脑缺血后NMDA受体酪氨酸磷酸化的研究

• 批准号: 15700293
• 负责人: 高木 教夫
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700293/
• 关键词: NMDA受容体; チロシンリン酸化; 脳虚血; 情報伝達; タンパク質間相互作用

本研究は遅発性神経細胞死を呈する海馬CA1領域でのNMDA受容体サブユニットNR2AならびにNR2Bのチロシンリン酸化に対するGqタンパク質共役型代謝型グルタミン酸受容体拮抗薬の効果と神経細胞死との関連を検討するために企画された.本年度はラット一過性(15分)全脳虚血によって引き起こされるNMDA受容体サブユニットNR2AおよびNR2Bのチロシンリン酸化増大に及ぼすmGluR5アンタゴニスト2-methyl-6-(phenylethynyl)-pyridine(MPEP)の効果を前年度に引き続き検討した.虚血30分前に脳室内に30nmolのMPEPを投与した結果,再潅流後1時間目に増大したNR2Aのチロシンリン酸化は減少する一方,NR2Bのチロシンリン酸化増大はMPEP投与によりなんら影響を受けない事を明らかにした.また,再潅流24時間目のNR2AおよびNR2Bのチロシンリン酸化は各々偽手術群の5.7倍および2.4倍であり,これら両サブユニットのチロシンリン酸化増大はMPEP投与により変化しなかった.尚,MPEP投与は偽手術群のNR2サブユニットチロシンリン酸化に影響を与えなかった.さらに,培養海馬神経細胞で(RS)-2-chloro-5-hydroxyphenylglycineによるmGluR5の刺激は非受容体型チロシンキナーゼSrcの活性化を誘発することを明らかにした.以上本年度の研究結果より,一過性全脳虚血後再潅流早期に海馬CA1領域で起こるNR2Aのチロシンリン酸化増大にmGluR5が関与し,かつ遅発性神経細胞死の発現に再潅流後早期のNR2Aチロシンリン酸化増大が重要な役割を果たしている可能性を示した.

In this study, we investigated the relationship between NMDA receptor receptor activation and neuronal cell death in CA1 domain of hippocampus, NR2A and NR2B. This year, a temporary (15 points) increase in total blood deficiency has been observed. This year, the increased acidification of NMDA receptors NR2A and NR2B, and the effects of mGluR5 Andantastatin 2-methyl-6-(phenylethynyl)-pyridine(MPEP) have been reviewed in previous years. 30nmol of MPEP was administered to the patient 30 minutes before the onset of bleeding, and the NR2A and NR2B concentrations increased 1 hour after the onset of bleeding. The NR2A and NR2B migration profiles were 5.7 times and 2.4 times higher than those of the pseudo-surgical population, respectively, and the MPEP migration profile was higher than that of the pseudo-surgical population. Still,MPEP cast and pseudo-surgical NR2 In addition, the activation of Src in cultured hippocampal neurons stimulated by (RS)-2-chloro-5-hydroxyphenylglycine and mGluR5 was also investigated. The results of this year's study indicate that NR2A activation and mGluR5 are associated with the early onset of transient total ischemia reperfusion in hippocampal CA1 domain, and the early onset of transient neuronal cell death after reperfusion in NR2A activation and increase in mGluR5 may be an important consequence of transient total ischemia.