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ファゴサイトーシスにおける小胞体・ゴルジ体からのメンブレントラフィックの解明

阐明吞噬过程中内质网和高尔基体的膜运输

基本信息

批准号：
18050031
负责人：
初沢清隆
金额：
$ 3.39万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、ファゴサイトーシスにおいて、小胞体(ER)がphagosomeの形成初期に細胞膜と直接融合し膜成分をphagosome形成に供給することや、本来ERに局在するMHCクラスI分子群がphagosomeに送られ抗原提示に機能することがわかってきた。本研究は、「ER局在のSNAREタンパク質、syntaxin18(以下syx18)とSec22bが、ファゴサイトーシス時の膜融合反応に機能する」という最近の知見にも基づき、「ファゴサイトーシスにおけるER・ゴルジ体からのメンブレントラフィック機構」の総合的な解明を目的とする。本年度は以下の2点について成果を挙げている。(1)ファゴサイトーシスにおけるSec22bの機能解析・Sec22b過剰発現マクロファージ(J774/mVENUS-Sec22b)の解析を進めた結果、フォルボールエステル刺激による一過的な活性酸素の産生(oxidative burst)プロファイルが変化していた。産生に関与するNOX2複合体の発現量に変化が見られないことから、Sec22bがこれらの機能調節に関与することが考えられた。予備的実験から細胞膜局在のSNAREタンパク質もこの調節に関与することから、NOX2の機能発現には一連のメンブレントラフィックの存在が予想された。(2)LRG47のファゴサイトーシスにおける機能解析・p47 GTPaseファミリーのーつLRG47の過剰発現マクロファージ(J774/mVENUS-LRG47)を作製した。これまでの報告とは異なり、mVENUS-LRG47はERやゴルジ体には局在せず液胞様の構造体に存在し、NOX2複合体のgp91^<phox>やリン脂質PSのバイオセンサーLact-C2とよく共局在していた。この細胞では、NOX2の活性に変化は見られないが、Fc受容体依存のファゴサイトーシスが阻害されていたことから、この液胞様構造体の細胞膜へのトラフィッキングがファゴサイトーシスの効率制御に関与すると考えられた。

In recent years, cell membrane fusion and membrane component supply in the early stage of phagosome formation of ER have been studied, and the function of MHC I molecule group in phagosome antigen presentation has been studied. The purpose of this study is to clarify the recent knowledge of membrane fusion and anti-tumor function of ER in SNARE, syntaxin18(syx18), Sec22b, and ER in the context of ER in the context of ER in This year, the following two points have been achieved. (1)The analysis of Sec 22b function and Sec 22b activity (J774/mVENUS-Sec 22b) shows that there is an oxidative burst of active acid in Sec 22b. The production of NOX2 complex is related to the regulation of its function. In preparation for the implementation of the SNARE in the cell membrane regulatory system, NOX2 function in the development of a series of SNARE in the presence of (2) Function analysis of LRG 47 and its related information (J774/mVENUS-LRG 47). The results showed that the structure of NOX2 complex and LACT-C2 complex existed in the ER/LRG 47 complex, and the structure of NOX2 complex <phox>existed in the ER/LRG 47 complex. The activity of NOX2 in these cells is dependent on the receptor and the cell membrane.