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感染応答の制御因子としてのプロスタノイドの役割と分子機構

感染応答の制御因子としてのプロスタノイドの役割と分子機構
前列腺素作为感染反应调节剂的作用和分子机制
批准号：
14021053
负责人：
杉本 幸彦
金额：
$3.84万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021053/
关键词：
大腸炎EP4受容体腹膜炎EP2受容体顆粒球コロニー刺激因子上皮増殖因子粘膜保護アスピリン

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项目成果

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感染の宿主応答におけるプロスタノイドの生理的役割とその分子機構を明らかにすることを目的として、プロスタノイド受容体欠損マウスを駆使して解析を行い、以下の知見を得た。(1)大腸炎とEP4受容体デキストラン硫酸誘発性の大腸炎モデルは、インドメサシン投与で劇症化し、PGE_2投与で緩和される。4種類のEP受容体欠損マウスのうち、EP4受容体KOが唯一、大腸炎の激化を示したことから、EP4受容体が本大腸炎モデルにおいて防御因子として寄与すること、また炎症像からの回復や腸管リンパ球の解析の結果、EP4による防御作用は少なくとも腸管上皮の保護作用ならびに腸管免疫の抑制作用の両作用を介することを見出した。(2)LPS誘発性TNF産生とEP4受容体リポポリサッカライド(LPS)をマウス腹腔に投与すると、血中TNFαレベルの亢進が一過性に見られるが、インドメサシンはこの値を上昇させ、PGE_2の同時投与は顕著に抑制させ、さらにEP4欠損マウスは野生型に比して有意に高い値を示すことを見出し、内因性のPGE_2はEP4を介してこのTNFレベルの抑制に寄与するものと考えられた。(3)腹膜炎とEP2受容体カゼイン誘発性腹膜炎モデルにおいては、インドメサシン処理で好中球の集積が緩和される。この際、腹腔内のPGE_2レベルと顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)レベルはよく相関したことから、そのメカニズムとして、PGE_2によるG-CSF産生調節が考えられた。腹腔好中球を用いた解析により、PGE_2は好中球のEP2受容体に作用してcAMP上昇させ、G-CSFの遺伝子発現の亢進を引き起こすことを見出した。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yoshida K., Oida, H., et al.: "Stimulation of bone formation and prevention of bone loss by prostaglandin E EP4 receptor activation"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 99. 4580-4585 (2002)
Yoshida K.、Oida, H. 等：“通过前列腺素 E EP4 受体激活刺激骨形成并预防骨丢失”Proc.Natl.Acad.Sci。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kobashima, K., Saji, T., et al.: "The prostaglandin E receptor EP4 suppresses colitis. mucosal damage and CD4 cell a ctivation in the gut"J. Clin. Invest.. 109. 883-893 (2002)
Kobashima, K.、Saji, T. 等人：“前列腺素 E 受体 EP4 抑制结肠炎、粘膜损伤和肠道中 CD4 细胞的激活”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fennekohl, A., Sugimoto, Y., et al.: "Contribution of the two Gs-coupled PGE_2-receptors EP2-receptor and EP4-receptor to the inhibit ion by PGE_2 of the LPS-induced TNFα-formaion in Kupffer cells from EP2-or EP4-receptor-deficient mice. Pivotal role for
Fennekohl, A.、Sugimoto, Y. 等人：“两个 Gs 偶联的 PGE_2 受体 EP2 受体和 EP4 受体对 PGE_2 抑制 Kupffer 细胞中 LPS 诱导的 TNFα 形成的贡献EP2 或 EP4 受体缺陷小鼠的关键作用。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Safina, F., Tanaka, S., et al.: "Expression of L-histidine decarboxylase in mouse male germ cells"J.Biol.Chem.. 277. 14211-14215 (2002)
Safina，F.，Tanaka，S.，等：“L-组氨酸脱羧酶在小鼠雄性生殖细胞中的表达”J.Biol.Chem.. 277. 14211-14215 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    脂質受容体のリガンド結合-二量体化-シグナル変換の包括的理解と創薬展開
    • 批准号：
      24K02186
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.81万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      杉本 幸彦
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ω3で代替できないω6脂肪酸の中枢機能と生理的意義の解明
    • 批准号：
      23K18189
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      杉本 幸彦
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    構造生物学に基づく脂質受容体のリガンド-二量体-活性化変換の解明と医薬応用
    • 批准号：
      21H02633
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.23万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      杉本 幸彦
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    プロスタノイドによる中枢シナプスネットワーク調節
    海外基金