遺伝子改変マウスを用いたプロスタグランジンF_<2α>受容体の生理的役割の解析

利用转基因小鼠分析前列腺素F_<2α>受体的生理作用

• 批准号: 08772090
• 负责人: 杉本 幸彦
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772090/
• 关键词: プロスタノイド受容体; 黄体退縮; 陣痛遅延; オキシトシン受容体; 組織特異的発現; アポトーシス; 妊娠子宮; プロスタグランジンF2_α

プロスタグランジン(PG)F_<2α>は、子宮内膜で産生分泌され、PGF受容体を介して黄体に作用し、黄体退縮を引き起こす。PGF_<2α>はこの作用から、性周期における黄体退縮因子と見なされているが、その受容体を介した作用機序は不明な点が多い。一方、妊娠子宮においては陣痛の発生と共にPGF_<2α>産生が認められることから、陣痛誘因物質としての役割を持つ可能性も示唆されていた。しかし、特異的なアンタゴニストがないことや、これら生殖機能を再現する培養細胞系が存在しないことから、生理条件下でのPGF受容体の生理機能を直接解析することや本受容体発現の制御機構の解析が不可能であった。このような生殖生理機能に密接したPGF受容体の生理的意義とその発現調節機構を明らかにするために1)PGF受容体欠損マウスの作製と解析……マウスPGF受容体遺伝子の情報をもとに、ES細胞を用いた部位特異的変異法によりPGF受容体遺伝子欠損マウスを作製したところ、性周期、受精、着床いずれにおいても異常は見られなかったが、妊娠成立後、分娩が起こらないことが判明した。現在、その原因については解析中であるが、本研究の成果は、妊娠母体においての陣痛誘発にPGF受容体が不可欠な役割を果たすことを示すものである。2)トランスジェニック・マウスを用いたPGF受容体発現プロモーター部位の解析……上記のマウスPGF受容体遺伝子の5′-上流7kbのプロモーター領域にマーカー遺伝子をつないだトランスジーンを有するトランスジェニックマウスを作製し、そのマーカー発現を解析したところ、腎や胃、心肺において発現が見られたが、卵巣黄体には発現が認められなかった。このことは、腎や胃における発現調節と卵巣における発現調節が異なることを示唆するものであり、現在更にその調節機構について解析を進めている。

プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン F_ (PG) alpha < 2 > は secretion and endometrial で さ れ, PGF let body を interface し て corpus luteum に role し, corpus luteum retreat を lead き こ す. Alpha PGF_ < 2 > は こ の role か ら, sexual cycle に お け る corpus luteum retreat factors と see な さ れ て い る が, そ の を interface by let body し た が い more machine sequence は unknown な point. Party, gravid uterus に お い て は pain の 発 raw と total に PGF_ < 2 alpha > generate が recognize め ら れ る こ と か ら, pain cause material と し て cut を hold つ possibility も の service in stopping さ れ て い た. し か し, specific な ア ン タ ゴ ニ ス ト が な い こ と や, こ れ ら reproductive function を reappearance す る culture cell lines exist が し な い こ と か ら, physiological conditions で の PGF の by let body physiology を directly parse す る こ と や by let body 発 の make imperial institutions の parsing が impossible で あ っ た. こ の よ う な reproductive physiology に contact し た PGF is の let body physiology significance と そ の 発 now adjusting mechanism を Ming ら か に す る た め に 1) PGF is let body owe loss マ ウ ス の cropping と analytic... マ ウ ス PGF is let body heritage 伝 son の intelligence を も と に, ES cells を い た site specific - different method に よ り PGF by let body heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を cropping し た と こ ろ, sexual cycle, fertilization, implantation い ず れ に お い て も abnormal は see ら れ な か っ た が, after the establishment of pregnancy, childbirth が こ ら な い こ と が.at し た. Now, そ の reason に つ い て は parsing で あ る が, this study の は, pregnancy, maternal に お い て の pain induced 発 に PGF by let body が not owe な "を cut fruit た す こ と を shown す も の で あ る. 2)トラ スジェニッ スジェニッ スジェニッ · トラ ウスを using the トラ たPGF acceptor to appear プロモ タ タ the location of the タ analysis... Written の マ ウ ス PGF is let body heritage 伝 son の 5 '- high 7 KB の プ ロ モ ー タ ー field に マ ー カ ー posthumous son 伝 を つ な い だ ト ラ ン ス ジ ー ン を have す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を as し, そ の マ ー カ ー 発 now を parsing し た と こ ろ や stomach, kidney, and heart and lung に お い て 発 が now see ら れ た が, egg 巣 corpus luteum に は 発 now が recognition Youdaoplaceholder0 った. こ の こ と は や, kidney stomach に お け る 発 now adjust と eggs 巣 に お け る 発 different showing regulating が な る こ と を in stopping す る も の で あ り, now more に そ の regulator に つ い て parsing を into め て い る.

项目成果

Ichikawa,A.: "Molecular aspects of the structures and functions of the prostaglandin E receptors" J.Lipid Mediators Cell Signalling. 14. 83-87 (1996)

Ichikawa,A.：“前列腺素 E 受体结构和功能的分子方面”J.Lipid Mediators Cell Signalling。

Hasumoto,K.: "Expression of mRNA encoding PGF2_α receptor associates with luteal cell apoptosis in the ovary of the pseudopregnant mouse" J.Reprod.Fertil. 109(in press). (1997)

Hasumoto, K.：“编码 PGF2_α 受体的 mRNA 的表达与假孕小鼠卵巢中的黄体细胞凋亡相关”，J.Reprod.Fertil 109（出版中）。

Katsuyama,M.: "Distinct cellular localization of the mRNAs for prostaglandin E receptor subtypes in the mouse uterus during pseudopregnancy" Endocrinol. 138. 344-350 (1997)

Katsuyama,M.：“假孕期间小鼠子宫中前列腺素 E 受体亚型 mRNA 的独特细胞定位”Endocrinol。

Morimoto,K.: "Cellular localization of mRNAs for the prostaglandin E receptor subtypes in mouse gastrointestinal tract" Am.J.Physiol. 272(in press). (1997)

Morimoto,K.：“小鼠胃肠道中前列腺素 E 受体亚型 mRNA 的细胞定位”Am.J.Physiol。

Momiyama,T.: "Membrance depolarization by activation of prostaglandin E receptor EP3 subtype of putative serotonergic neurons in the dorsal raphe nuclous of the rat" Naunyn-Schmiedeberg′s Arch.Pharmacol. 353. 377-381 (1996)

Momiyama，T.：“通过激活大鼠中缝背核中假定的血清素能神经元的前列腺素 E 受体 EP3 亚型来实现膜去极化”Naunyn-Schmiedeberg 的 Arch.Pharmacol 353. 377-381 (1996)。