课题基金 / 基金详情

GPCR装置の機能素子プロファイリング

GPCR装置の機能素子プロファイリング
GPCR 器件的功能元件分析
批准号:
20054009
负责人:
杉本 幸彦
金额:
$3.2万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2008
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2008 至 2009

项目摘要

项目成果

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Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は、細胞外刺激を細胞内へ伝える多機能処理装置として働く。このGPCR装置は、(1)リガンド選択性素子、(2)G蛋白質(G)選択素子、(3)リガンド依存的G活性化素子、(4)リン酸化などによる機能修飾素子、さらには(5)細胞内局在化素子などを併せ持つ。しかしこれらのほとんどは未だその実体が不明である。本研究では、プロスタノイド受容体を題材として、GPCR装置に内在するG蛋白質選択素子やG活性化素子を網羅的に探索し、その分子メカニズムを化学的・構造的・細胞生物学的に解き明かすことを目的として解析を行った。以下に21年度の成果を示す。1. EP3受容体による膜ラフト局在とcAMP産生増強…EP3受容体は、多くの細胞でGiを介してcAMP産生を抑制するが、ある種の細胞ではGqと共役し細胞内Ca2+動員とCaMキナーゼを介してアデニル酸シクラーゼ活性化を増強すること、さらにこの細胞でEP3は膜ラフト画分に存在し、その作用は、caveolin-1ならびにlipid raft依存的に引き起こされることを見出した。2. 炎症惹起・免疫増強-EP2/EP4受容体…(1)EP2/EP4受容体がPI-3キナーゼ活性化を介してTh1分化を増強すること、(2)EP2/EP4受容体がE-pacを介してTh17エクスパンジョンを増強すること、さらにEP4受容体がPKAを介して樹状細胞からのIL-23産生を増強することを発見し、これらの作用が接触性皮膚炎や多発性硬化症などの炎症性疾患の発症・進展に重要な役割を果たすことを示した。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
RhoA/Rho kinase signaling in the cumulus mediates extracellular matrix assembly.
卵丘中的 RhoA/Rho 激酶信号传导介导细胞外基质组装。
DOI: --
发表时间: 2009
期刊: Endocrinology.
影响因子: --
作者: [Yodoi R, Tamba S, Morimoto K, Segi-Nishida E, Nishihara M, Ichikawa A, Narumiya S, Sugimoto Y.]
通讯作者: Sugimoto Y.
DOI: 10.1016/j.mce.2007.10.012
发表时间: 2008-02-13
期刊: MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY
影响因子: 4.1
作者: [Kawamata, Masaki, Yoshida, Masahide, Nishimori, Katsuhiko]
通讯作者: Nishimori, Katsuhiko
DOI: 10.1152/ajpcell.00218.2008
发表时间: 2008-11-01
期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
影响因子: 5.5
作者: [Sakanaka, Mariko, Tanaka, Satoshi, Ichikawa, Atsushi]
通讯作者: Ichikawa, Atsushi
DOI: 10.1073/pnas.0710858105
发表时间: 2008-08-12
期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子: 11.1
作者: [Segi-Nishida, Eri, Warner-Schmidt, Jennifer L., Duman, Ronald S.]
通讯作者: Duman, Ronald S.
15
    脂質受容体のリガンド結合-二量体化-シグナル変換の包括的理解と創薬展開
    • 批准号:
      24K02186
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.81万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    ω3で代替できないω6脂肪酸の中枢機能と生理的意義の解明
    • 批准号:
      23K18189
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额:
      $4.16万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    構造生物学に基づく脂質受容体のリガンド-二量体-活性化変換の解明と医薬応用
    • 批准号:
      21H02633
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.23万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    プロスタノイドによる中枢シナプスネットワーク調節
    海外基金