GPCR装置の機能素子プロファイリング

GPCR 器件的功能元件分析

• 批准号: 20054009
• 负责人: 杉本 幸彦
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kumamoto University (2009)Kyoto University (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20054009/
• 关键词: プロスタグランジン; プロスタノイド受容体; 膜ラフト; caveolin-1; 多発性硬化症; PI-3キナーゼ; Th17; 受容体サブタイプ; GPCR; 発熱; GABAA受容体; 受精; ケモカイン; 細胞外マトリクス

Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は、細胞外刺激を細胞内へ伝える多機能処理装置として働く。このGPCR装置は、(1)リガンド選択性素子、(2)G蛋白質(G)選択素子、(3)リガンド依存的G活性化素子、(4)リン酸化などによる機能修飾素子、さらには(5)細胞内局在化素子などを併せ持つ。しかしこれらのほとんどは未だその実体が不明である。本研究では、プロスタノイド受容体を題材として、GPCR装置に内在するG蛋白質選択素子やG活性化素子を網羅的に探索し、その分子メカニズムを化学的・構造的・細胞生物学的に解き明かすことを目的として解析を行った。以下に21年度の成果を示す。1. EP3受容体による膜ラフト局在とcAMP産生増強…EP3受容体は、多くの細胞でGiを介してcAMP産生を抑制するが、ある種の細胞ではGqと共役し細胞内Ca2+動員とCaMキナーゼを介してアデニル酸シクラーゼ活性化を増強すること、さらにこの細胞でEP3は膜ラフト画分に存在し、その作用は、caveolin-1ならびにlipid raft依存的に引き起こされることを見出した。2. 炎症惹起・免疫増強-EP2/EP4受容体…(1)EP2/EP4受容体がPI-3キナーゼ活性化を介してTh1分化を増強すること、(2)EP2/EP4受容体がE-pacを介してTh17エクスパンジョンを増強すること、さらにEP4受容体がPKAを介して樹状細胞からのIL-23産生を増強することを発見し、これらの作用が接触性皮膚炎や多発性硬化症などの炎症性疾患の発症・進展に重要な役割を果たすことを示した。

G-cell co-operative capacitors (GPCR), extracellular stimuli (ECS), intracellular capacitors (MCAs), and multi-machine mechanical devices (MCAS) were used. GPCR device, (1) selective morphine, (2) G protein (G) selector, (3) mutant-dependent G-activating transponder, (4) acidified troponin, (5) intracellular homeostasis. I don't know. I don't know if I don't know what to do. The purpose of this study is to understand the purpose of the analysis of cellular biology by means of the exploration of G protein, G protein, G activating element network, and molecular chemistry in the GPCR device. The following "21" results are shown. 1. The membrane of EP3 receptor is stronger than that of cAMP. EP3 acceptor, multi-cell Gi induces cAMP production inhibition, CaM activation induces CaM activation, cell activation, EP3 membrane characterization, caveolin-1 response, lipid raft dependence, and so on. two。 Inflammation causes immune enhancement-EP2/EP4 receptors. (1) EP2/EP4 receptor

项目成果

RhoA/Rho kinase signaling in the cumulus mediates extracellular matrix assembly.

卵丘中的 RhoA/Rho 激酶信号传导介导细胞外基质组装。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Endocrinology.
• 作者: Yodoi R;Tamba S;Morimoto K;Segi-Nishida E;Nishihara M;Ichikawa A;Narumiya S;Sugimoto Y.
• 通讯作者: Sugimoto Y.

Infusion of oxytocin induces successful delivery in prostanoid FP-receptor-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.mce.2007.10.012
• 发表时间: 2008-02-13
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Kawamata, Masaki;Yoshida, Masahide;Nishimori, Katsuhiko
• 通讯作者: Nishimori, Katsuhiko

Essential role of EP3 subtype in prostaglandin E2-induced adhesion of mouse cultured and peritoneal mast cells to the Arg-Gly-Asp-enriched matrix

• DOI: 10.1152/ajpcell.00218.2008
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Sakanaka, Mariko;Tanaka, Satoshi;Ichikawa, Atsushi
• 通讯作者: Ichikawa, Atsushi

Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus

• DOI: 10.1073/pnas.0710858105
• 发表时间: 2008-08-12
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Segi-Nishida, Eri;Warner-Schmidt, Jennifer L.;Duman, Ronald S.
• 通讯作者: Duman, Ronald S.

Intracellular third loop-C-terminal tail interaction in prostaglandin EP3I3 receptor

前列腺素 EP3I3 受体细胞内第三环 C 末端尾部相互作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 371
• 作者: Yano;Y.;Shimbo;T.;Sugimoto;Y.;and Matsuzaki;K.
• 通讯作者: K.