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シングルセル発現プロフィル解析による疾患進展因子の探索

シングルセル発現プロフィル解析による疾患進展因子の探索
通过单细胞表达谱分析寻找疾病进展因素
批准号:
17019035
负责人:
杉本 幸彦
金额:
$3.2万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2005
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2005 至 --

项目摘要

项目成果

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本研究の目的は、シングルセル発現プロフィル解析法をプロスタグランジン(PG)受容体欠損マウスに適用し、アレルギー性疾患などの進展に関与する鍵遺伝子を明らかにすることである。(1)研究代表者らは、各EP受容体欠損マウスにアレルギー性喘息モデルを導入しその応答を調べたところ、EP3欠損マウスが喘息応答の増悪を示した。野生型マウスにEP3作動薬を投与すると、喘息応答を緩和した。肺胞上皮の発現プロフィル解析の結果、EP3作動薬によりTARCやエオタキシンなどのケモカイン発現が低下した。従って、EP3受容体は、肺胞上皮におけるケモカイン誘導を作用点として喘息応答を抑制することが判った。(2)カゼイン誘導性腹膜炎モデルを用いて、局所で産生されたPGE2は、好中球に発現するEP2受容体を介して顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)放出を促進し、炎症局所への好中球リクルートに重要な役割を担うことを明らかにした。この際、浸潤好中球の発現プロフィルを解析し、G-CSF発現誘導には、EP2受容体による持続的なcAMP産生亢進が必須であることを明らかにした。(3)上記(1)の解析でEP3欠損マウスのアレルギー応答亢進の一因として、マスト細胞応答の亢進を見出した。しかしその分子機作は明らかでない。そこで研究代表者は、組織マスト細胞の発現プロフィル解析を試み、まずマスト細胞の二つのサブタイプ(CTMCとMMC)の発現差を捉えることに成功した。現在アレルギー疾患の進行やEP3受容体欠損に伴うマスト細胞の発現プロフィル変化を解析中である。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Critical role of protein kinase C beta II in activation of mast cells by monomeric IgE.
蛋白激酶 C beta II 在单体 IgE 激活肥大细胞中的关键作用。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: J.Biol.Chem. 280
影响因子: --
作者: [Liu Y, Furuta K, Teshima R, Shirata N, Sugimoto Y, Ichikawa A, Tanaka S.]
通讯作者: Tanaka S.
Suppression of allergic inflammation by prostaglandin E receptor subtype EP3.
前列腺素 E 受体亚型 EP3 抑制过敏性炎症。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Nature Immunol. 6
影响因子: --
作者: [Kunikata, T, Yamane, H, Segi E, Matsuoka, T, Sugimoto, Y, et al.]
通讯作者: et al.
Changes in the expression of steroidgenic and antioxidant genes in the mouse corpus luteum during luteolysis.
黄体溶解过程中小鼠黄体中类固醇生成和抗氧化基因表达的变化。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Biol.Reprod. 72
影响因子: --
作者: [Foyouzi, N., Cai, Z., Sugimoto, Y., Stocco, C.]
通讯作者: C.
Prostagalandin E receptor EP3 deficiency modifies tumor outcome in mouse two-stage skin carcinogenesis.
前列腺素 E 受体 EP3 缺陷会改变小鼠两阶段皮肤癌的肿瘤结果。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Carcinogenesis 26
影响因子: --
作者: [Shoji, Y., Takahashi, M., Takasuka, N., Niho, N., et al.]
通讯作者: et al.
7
    脂質受容体のリガンド結合-二量体化-シグナル変換の包括的理解と創薬展開
    • 批准号:
      24K02186
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.81万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    ω3で代替できないω6脂肪酸の中枢機能と生理的意義の解明
    • 批准号:
      23K18189
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额:
      $4.16万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    構造生物学に基づく脂質受容体のリガンド-二量体-活性化変換の解明と医薬応用
    • 批准号:
      21H02633
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.23万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    プロスタノイドによる中枢シナプスネットワーク調節
    海外基金