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Rheb GEFの同定とその活性化機構の解析

Rheb GEF的鉴定及其激活机制分析

基本信息

批准号：
18057028
负责人：
前濱朝彦
金额：
$ 4.29万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057028/
关键词：
タンパク質合成 GTP結合タンパク質

项目摘要

RhebはmTORの活性を制御する因子であり,細胞外環境(細胞増殖因子,グルコース等の炭水化物およびアミノ酸濃度)の変化に応じて,その活性の「On-Off」が巧妙に調節されている。我々は細胞外アミノ酸濃度の上昇に応答したmTORの活性化に関与するRheb-GEFの包括的スクリーニングを行い,これまでにRasGEFファミリーに属するRGC1(Rheb GEF Candidate 1)が(1)Rhebに対するGEF活性を示すこと,(2)RGC1のノックダウンがアミノ酸応答性のmTOR活性化を抑制することを見いだしている。そこで本年度はRGC1とアミノ酸応答シグナルとの関連性解析をさらに進めたところ,RGC1がperinuclear領域のpunctatestructureにおいてRhebと共局在を示すなど,RGC1が細胞内においてRheb-GEFとして機能していることを強く示唆する知見を得た。さらにRGC1-RhebによるmTOR活性化機構の解析から,Rasファミリーに属する他のG蛋白質およびそのGEF分子がRheb下流でアミノ酸応答経路(mTORの活性化)に関与していることを新たに見いだした。以上の結果は,Rheb下流にこれまで知られていなかったG蛋白質が関与することを示しており,RhebがmTORを活性化する機構は従来考えられていたものよりもはるかに複雑な,Gサイクル制御がタンデムに機能するユニークなシステムであることが示唆された。

Rheb is a factor that regulates mTOR activity, and its activity "On-Off" is cleverly regulated in the regulation of changes in the cellular environment (cell growth factors, carbohydrates, and acid concentrations). RGC 1 (Rheb GEF Candidate 1) is a member of RGC 1 (Rheb GEF Candidate 1), which is responsible for (1) the activity of RGC 1 (Rheb GEF Candidate 1),(2) the activity of RGC 1 (Rheb GEF Candidate 1), and (3) the inhibition of the activity of Rheb GEF. This year, RGC1 and Rheb-GEF have been identified as the most potent intracellular receptor in the punctatestructure of the perinuclear domain. The analysis of the mechanism of RGC 1-Rheb mTOR activation is related to the relationship between Ras protein and other G protein molecules and GEF molecules downstream of Rheb. The above results show that Rheb has the ability to activate the G protein in the downstream.