DNA複製、組換えにカップルしたcohesion形成機構の解析

DNA复制和重组耦合的内聚形成机制分析

• 批准号: 18058003
• 负责人: 関 政幸
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18058003/
• 关键词: Rmi1; Sgs1; Top3; Ctf18; Arp8; Ino80; 姉妹染色分体接着; コヒーシン; sister chramatid cohesion; 出芽酵母; 相同組換え; 染色体不分離

出芽酵母Sgs1/Rmi1/Top3複合体のうち、rmilおよびtop3欠損株において姉妹染色体の接着(cohesion)に部分的な欠損が生じることをこれまでに明らかにしてきた(EMBO reports8,685-690,2007)。ヒトBLM/BLAP75/TOP3α複合体は酵母Sgs1/Rmi1/Top3複合体に相当し、前者は試験管内でdouble Holliday junctions(DHJ)を解離する活性を有することが報告されているこどから、この活性を介して複製多オーク近傍でchesion形成を促進するという考え方と、この活性の喪失によって生じる複製フォークの不安定性が二次的にcohesion形成の一部を阻害している可能性が考えられた。最近になりBrownちのグループは、生存に必須でないが、その欠損により一部cohesion形成に欠損が観察される遺伝子群を2つのグループに分類することに成功した。そこでrmil変異株のcohesion欠損がいずれのグループに属するのか、あるいは新規グループなのか調べた。その結果、RmilはCtf18/Ctf8/Dcclを含むalternative RFC複合体および複製チェックポイントに関わるMrc1と同じグループに属し、一方Ctf4,Chll,Csm3とは異なるグループであることがあきらかとなった。rmil変異株のcohesion欠損の表現型はSGS1遺伝子破壊により抑制されることから(EMBO reports8,685-690,2007)、Sgs1/Rmi1/Top3複合体自体がCtf18経路の中でcohesion形成を行う機能を担うとは考えにくい。そこでrmi1欠損により複製フォーク上のDHJ様の構造が解消されずに生じた異常が、正常なCtf18経路を介したcohesion形成を阻害したと考え、その立証を試みている。

The Sgs1/Rmi1/Top3 complex of budding yeast is deficient in chromosome cohesion (EMBO reports8,685- 690, 2007). BLM/BLAP75/TOP3α complex is equivalent to yeast Sgs1/Rmi1/Top3 complex. The former has the activity of dissociation of double Holliday junctions(DHJ) in the test tube. The activity of BLM/BLAP75/TOP3 α complex promotes the formation of multiple copies of yeast Sgs 1/Rmi1/Top3 complex. The loss of activity, the reproduction of the protein, the instability of the secondary protein, and the possibility of partial inhibition of the formation of the secondary protein are examined. Recently, Brown's group has been successfully classified as a necessary part of its existence. The cohesion of the rmil variant is insufficient, and the new regulation is required. Rmil Ctf18/Ctf8/Dccl contains alternative RFC complex The phenotype of rmil variant with cohesion deficiency is SGS1 gene breakdown inhibition (EMBO reports8,685- 690, 2007), Sgs1/Rmi1/Top3 complex is self Ctf18 pathway with cohesion formation inhibition function. The structure of DHJ on the rmi1 is not good enough to eliminate the abnormality, normal Ctf18 circuit is not good enough to prevent the formation of cohesion.

项目成果

Analyses of functional interaction between RECQL1, RECQL5, and BLM which physically interact with DNA topoisomerase IIIa

分析 RECQL1、RECQL5 和 BLM 之间的功能相互作用，这些相互作用与 DNA 拓扑异构酶 IIIa 发生物理相互作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochim. Biophys. Acta. 1782
• 作者: Otsuki M;Seki M;Inoue E;Abe T;Narita Y;Yoshimura A;Tada S;Ishii Y;Enomoto T
• 通讯作者: Enomoto T

Bloom helicase and DNA topoisomerase IIIα are involved in the dissolution of sister chromatids

• DOI: 10.1128/mcb.00702-06
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Seki, Masayuki;Nakagawa, Takayuki;Enomoto, Takemi
• 通讯作者: Enomoto, Takemi

WRN counteracts the NHEJ pathway upon camptothecin exposure

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.01.175
• 发表时间: 2007-04-06
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Otsuki, Makoto;Seki, Masayuki;Enomoto, Takemi
• 通讯作者: Enomoto, Takemi

Novel functions of budding yeast Sgsl, Top3, and Rmil during DNA replication

芽殖酵母 Sgsl、Top3 和 Rmil 在 DNA 复制过程中的新功能

• 发表时间: 2007
• 作者: Davoodi Vijeh Motlagh;N.;Seki;M.;Branzei;D.;Enomoto;T.;関 政幸
• 通讯作者: 関 政幸

Actin-related protein Arp4 functions in kinetochore assembly.

• DOI: 10.1093/nar/gkm161
• 发表时间: 2007
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Ogiwara H;Ui A;Kawashima S;Kugou K;Onoda F;Iwahashi H;Harata M;Ohta K;Enomoto T;Seki M
• 通讯作者: Seki M