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姉妹染色分体接着機構と複製フォーク再生機構との関係の解明

阐明姐妹染色单体粘附机制与复制叉再生机制之间的关系

基本信息

批准号：
20055001
负责人：
関政幸
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20055001/
关键词：
Rmi1 Sgs1 Top3 Ctf18 Ctf4 Mrc1 姉妹染色分体接着コヒーシン Rmil Sgsl Mrcl

项目摘要

出芽酵母Sgs1/Rmi1/Top3複合体のうち、rmi1およびtop3欠損株において姉妹染色体の接着(cohesion)に部分的な欠損が生じることをこれまでに明らかにしてきた(EMBO reports 8, 685-690, 2007)。ヒトBLM/BLAP75/TOP3α複合体は酵母Sgs1/Rmi1/Top3複合体に相当し、前者は試験管内でdouble Holliday junctions(DHJ)を解離する活性を有することが報告されていることから、この活性を介して複製フォーク近傍でcohesion形成を促進するという考え方と、この活性の喪失によって生じる複製フォークの不安定性が二次的にcohesion形成の一部を阻害している可能性が考えられた。最近になりBrownらのグループは、生存に必須でないが、その欠損により一部cohesion形成に欠損が観察される遺伝子群を2つのグループに分類することに成功した。そこでrmi1変異株のcohesion欠損がいずれのグループに属するのか、あるいは新規グループなのか調べた。その結果、Rmi1はCtf18/Ctf8/Dcc1を含むalternative RFC複合体および複製チェックポイントに関わるMrc1と同じグループに属し、一方Ctf4, Chl1, Csm3とは異なるグループであることがあきらかとなった。rmi1変異株のcohesion欠損の表現型はSGS1遺伝子破壊により抑制された(EMBO reports 8, 685-690, 2007)。そこでrmi1欠損により複製フォーク上のDHJ様の構造が解消されずに生じた異常が、正常なCtf18経路を介したcohesion形成を阻害していることが示唆された。

The Sgs1/Rmi1/Top3 complex of budding yeast is deficient in chromosome cohesion (EMBO reports 8, 685-690, 2007). BLM/BLAP75/TOP3α complex is equivalent to yeast Sgs1/Rmi1/Top3 complex. The former has the activity of dissociation of double Holliday junctions(DHJ) in the test tube. The activity of BLM/BLAP75/TOP3 α complex promotes the formation of cohesin near replication. The loss of activity, the reproduction of the protein, the instability of the secondary protein, and the possibility of partial inhibition of the formation of the secondary protein are examined. Recently, Brown's group has been successfully classified as a necessary part of its survival. The cohesion of the rmi1 variant plant is insufficient to adjust the cohesion of the plant. Rmi1 Ctf18/Ctf8/Dcc1 contains an alternative RFC complex, which belongs to a party Ctf4, Chl1, Csm3 and is not compatible with each other. The phenotype of rmi1 variant with cohesion deficiency was inhibited by SGS1 gene disruption (EMBO reports 8, 685-690, 2007). The structure of DHJ on the rmi1 is not good enough to eliminate the abnormal and normal Ctf18 circuit, but to prevent the cohesion formation.